由 Manuel Valiente 博士领导的西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的研究人员发现了已经扩散到大脑(转移)的癌细胞如何能够抵抗放射治疗的影响。该研究揭示了一种新的生物标志物，可以在简单的血液测试中检测到，以表明患者是否会对放射治疗产生反应。研究人员还发现了一种特殊类型的药物，称为 RAGE 抑制剂，它可以进入大脑并逆转对放射治疗的抵抗力。该团队现在正在开始临床研究，以验证他们在人体中的发现。
当癌症进展时，它通常会扩散到大脑，在那里治疗变得更加困难。在肺癌、乳腺癌或黑色素瘤等实体瘤患者中，20-40% 的病例最终会扩散到中枢神经系统。不幸的是，大多数患者在发现这种情况后的 12 个月内就去世了。
放射疗法被认为是治疗从身体其他部位扩散到大脑的肿瘤的金标准治疗方法，但这些肿瘤在许多情况下对治疗具有抗药性。了解为什么会出现这种对放射治疗的抗性以及如何预防它，将有助于患者获得更好、更有效的治疗方法，从而提高晚期癌症患者的生存率。
这项发表在《自然医学》杂志上的新研究使用小鼠脑转移模型来识别癌细胞内的特定蛋白质网络，这些蛋白质负责细胞对放射治疗产生抗药性。使用癌症患者捐赠的样本，研究人员发现该网络中的一种蛋白质，称为 S100A9，与脑转移患者对放射治疗的反应程度相关。研究人员认为，可以使用简单的血液测试来检测 S100A9 的水平，并确定患者在治疗开始前是否会对放射治疗产生反应。该团队现在正在开展一项临床研究，以验证 S100A9 作为癌症患者放射治疗的预测性生物标志物。
该研究还发现，一种称为 RAGE 抑制剂的药物可以靶向新发现的机制并逆转小鼠模型对放射治疗的抵抗力。众所周知，本研究中使用的药物与放射疗法结合使用是安全的，并且它的衍生物已用于其他脑部疾病的 III 期临床试验。据研究人员称，这可能有助于加快这种药物在癌症临床试验中的测试过程。将血液检测与新药结合起来，可以通过识别在治疗前受益于该药物的人来帮助个性化放射治疗。
该研究的主要作者 Manuel Valiente 博士说，他们“开始尝试了解为什么放射疗法有时可以在身体的其他部位起作用，但不能在大脑中起作用，并看看我们是否可以改善脑转移患者的反应。 “我们发现大脑会激活一种炎症反应，这种反应会在接受放射治疗时无意中触发一个使癌细胞变得更强的过程。幸运的是，我们还发现了这种抵抗机制的致命弱点，并学会了如何用药物来阻断它。”
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