导读 肌萎缩侧索硬化症 (ALS),也称为 Lou Gehrig 病,是最常见的运动神经元疾病。ALS 患者逐渐失去启动和控制肌肉运动的能力,包括说话、
肌萎缩侧索硬化症 (ALS),也称为 Lou Gehrig 病,是最常见的运动神经元疾病。ALS 患者逐渐失去启动和控制肌肉运动的能力,包括说话、吞咽和呼吸的能力。
没有已知的治疗方法。但最近,我们研究了老鼠并确定了对抗这种毁灭性疾病的新目标:大脑的废物清除系统。
神经退行性疾病——包括帕金森病、阿尔茨海默病和多发性硬化症——有许多相似之处,尽管它们的临床症状和疾病进展可能看起来非常不同。这些疾病的发病率随着年龄的增长而增加。它们是渐进的和无情的,并导致脑组织逐渐丧失。我们还看到废物蛋白质在大脑中积聚。
我们的新研究着眼于清除大脑废物的类淋巴系统如何预防 ALS。
蛋白质链、折叠和错误折叠
在我们体内,长蛋白质链折叠形成功能性形状,使它们能够执行特定任务,例如产生抗体以抵抗感染、支持细胞或运输分子。
有时这个过程会出错,导致“错误折叠”的蛋白质聚集在一起形成聚集体。错误折叠的蛋白质可以生长和分裂,产生种子,在整个大脑中传播形成新的簇。
废物蛋白质的积累在神经退行性疾病过程的早期就开始了——远在症状和脑损失出现之前。作为研究人员,我们想看看消除或减缓这些废弃蛋白质及其种子的传播是否可以阻止或减缓疾病的进展。
以清除废物为目标
淋巴系统从大脑中清除废物,包括有毒蛋白质。
这种充满液体的空间网络,被称为Virchow-Robin 空间,在我们醒着的时候大部分时间都是关闭的。但它会在睡眠期间发挥作用,以分配对大脑功能至关重要的化合物并清除有毒废物。
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