癌症免疫疗法的创新通过显着提高接受癌症治疗的患者的存活率而取得了临床成功。然而，由于“冷”肿瘤中癌细胞的低免疫反应性导致对检查点抑制剂的低反应率，仍然存在未满足的医疗需求。在将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤的努力中，许多全球制药公司一直致力于利用称为 STING 的先天免疫调节蛋白来增加肿瘤的免疫反应性和免疫细胞向肿瘤微环境 (TME) 的浸润。 )。然而，由于第一个 STING 激动剂 ADU-S100 的临床试验于 2020 年暂停，因此迫切需要开发新的 STING 激活剂。
在这种情况下，由韩国科学技术研究院脑科学研究所的 Sanghee Lee 博士和韩国化学技术研究所传染病治疗研究中心的 Hyejin Kim 博士领导的研究小组宣布了开发一种新的小分子 STING 激动剂。
一旦 STING 激动剂受到化合物的刺激，它就会诱导细胞因子如干扰素 (IFN) 的分泌，并激活由 T 细胞介导的先天免疫反应。激活的免疫系统改变了肿瘤的免疫表型，将其从对 T 细胞反应性低的“冷”转变为具有高反应性的“热”，导致 TME 中 T 细胞的募集。
在这项研究中，化合物给药有效地抑制了小鼠模型中癌细胞的生长。特别是，由于完全消除了肿瘤，发现 20% 的治疗组没有肿瘤。此外，免疫记忆可抑制复发性肿瘤的生长，而无需额外给药。最终，第一次治疗后，无肿瘤组未观察到肿瘤生长。
现有的 STING 激动剂大多为瘤内给药，限制了癌症治疗的广泛应用，而本研究中的化合物可通过静脉注射给药。在进一步的药物开发方面，该药剂还能够应用于癌症联合治疗和目前的标准治疗，如放射治疗、化学疗法和单一疗法。
李博士表示：“每个人都梦想战胜癌症;然而，针对脑肿瘤等疾病的癌症免疫疗法的开发仍然有限。我们希望这项研究能够为免疫疗法应用有限的癌症提供新的治疗策略提供种子。 。”
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