克利夫兰诊所的新研究揭示了有关肿瘤细胞和正常组织之间细胞相互作用的关键信息，从而更好地了解治疗耐药性是如何发展的。
“在耐药性研究中，研究人员经常试图了解在实验室环境中存在药物时具有特定突变的细胞的适应性，”放射肿瘤学家兼克利夫兰负责人JacobScott医学博士解释说。勒纳研究所转化血液学和肿瘤学研究部临床理论部。“但现实更复杂，因为肿瘤细胞并不存在于真空中;相反，它们共存于其他肿瘤细胞和正常组织的复杂、异质混合物中——一种相互作用的生态系统。”
大约90%的癌症死亡归因于难治性疾病，这些细胞相互作用，也被称为“进化博弈”，具有很高的风险。
在他们发表在《科学进展》上的最新研究中，Scott博士和他的合作者使用了他们之前开发的一种检测方法，直接测量了由耐药非小细胞肺癌细胞和药物敏感前体组成的简化肿瘤环境中的这些相互作用。祖先)细胞。
对转移性非小细胞肺癌治疗吉非替尼耐药的细胞来源于现有的肺癌细胞，通过持续使用吉非替尼治疗超过六个月，并在体外共培养实验中与其敏感的祖先一起生长。使用和不使用吉非替尼评估细胞生长动力学。
“我们将两组细胞以不同的起始分数一起培养，我们测量了它们的生长如何根据每组细胞混合在一起的多少而变化，”克利夫兰诊所的博士后研究员JeffMaltas博士解释说。该研究的主要作者。
研究人员发现，抗性细胞的适应性会根据混合物的成分而发生巨大变化。实验表明，在没有治疗的情况下，在所有研究的群体频率上，抗性群体都被祖先系所击败，这表明完全竞争性排除了抗性群体和抗性成本。加入吉非替尼后，这种作用完全逆转，抗性克隆能够胜过敏感的祖先。
迄今为止可用的标准测定法无法检测到治疗抗性细胞和治疗敏感细胞之间不断变化的生长动态，并表明抗性细胞在没有治疗的情况下持续存在的新机制。
“这篇论文强调了理解和直接测量来自其他细胞类型的生态相互作用的必要性，”斯科特博士说。“这是我们在这里所做的事情，这是根本不同的。”
Scott博士指出，尽管这些最新发现不能直接外推到临床情况，但它们确实提出了重要问题，可能对临床研究和试验设计产生重大影响。从更广泛的角度来看，患者是否可以从药物治疗中受益，以维持对治疗敏感的关键肿瘤细胞群?而且，由治疗期间和治疗期间组成的治疗方案能否更好地控制癌细胞的生长，并从长远来看，延长患者的生命?
“本文最令人兴奋的部分之一是它强调的临床进展机会，”斯科特博士说。可以长期“控制”癌细胞的动态治疗方案的设计和测试可能是这些重要发现的下一个转化应用。
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