阿尔茨海默病生物标志物可以预测术后谵妄

临床研究表明阿尔茨海默病 (AD) 与谵妄之间存在密切关联。Tau 蛋白的变化可导致大脑中形成缠结，这是 AD 病理学的标志之一，而 Tau 蛋白在苏氨酸 217 (Tau-PT217) 和苏氨酸 181 (Tau-PT181) 的磷酸化是新的血浆生物标志物可以检测早期AD。由麻省总医院 (MGH) 的研究人员领导的一项临床研究表明，血浆 Tau-PT217 和 Tau-PT181 与术后谵妄的发生率和严重程度有关。研究结果发表在《外科年鉴》上。

MGH 同一研究小组的早期研究表明，脑脊液中 β 淀粉样蛋白(导致 AD 的标志性斑块)与 Tau 的比率与术后谵妄有关。最近在其他实验室进行的研究报告称，血浆 Tau-PT181 浓度可将 AD 痴呆与其他神经系统疾病区分开来。Tau-PT217 的血浆水平与 Tau-PT217脑脊液水平的变化和 AD 发展有关。

在目前的这项研究中，MGH 的团队与 NanoMosaic(马萨诸塞州沃本)合作开发了一种新的方法来测量患者血浆中 Tau-PT217 和 Tau-PT181 的浓度，称为纳米针技术。“纳米针技术是超灵敏的，需要小体积，并且可以测量低浓度的分子，包括 Tau-PT217 和 Tau-PT181，”主要作者、关键麻醉科的医学博士冯亮说MGH 的护理和疼痛医学。“超过 20,000 根纳米针集成在指定用于检测一种分析物的硅基板上。每根纳米针都是用抗体功能化的单分子生物传感器，”梁说。

该小组对在 MGH 进行膝关节置换、髋关节置换或椎板切除术(一种背部手术)的 139 名患者进行了实验。他们发现术前血浆 Tau-PT217 和 Tau-PT181 浓度与术后谵妄有关。此外，Tau-PT217 是比 Tau-PT181 更强的术后谵妄指标。“这些结果有助于诊断术后谵妄;确定可以促进临床研究的中间结果;并阐明对术后谵妄的潜在机制的洞察，最终为患者带来更好、更安全的术后结果，”资深作者、MGH 麻醉科老年麻醉研究室主任、医学博士、医学博士谢忠聪说, 重症监护和疼痛医学。谢也是哈佛医学院的 Henry K. Beecher 麻醉学教授。“这些数据还表明，Tau 磷酸化至少部分促成了术后谵妄的发展，”谢说。

共同作者、麻醉、重症监护和疼痛医学系主任、医学博士 Oluwaseun Akeju 补充道：“术后谵妄可能是临床前 AD 的临床表现，并可能对患者提供有用的早期预警信号。”

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