加州大学戴维斯分校领导的一项新研究揭示了黑色素瘤的细胞类型特异性生物标志物或体征。该研究最近发表在《皮肤病学研究杂志》上。
黑色素瘤是常见皮肤癌中最致命的一种，通过早期诊断和治疗是可以治愈的。然而，在临床上和在显微镜下诊断黑色素瘤可能会因所谓的黑色素细胞痣而变得复杂 - 也称为非癌性的胎记或痣。黑色素瘤的发展是一个多步骤的过程，其中“黑色素细胞”或皮肤中含有黑色素的细胞发生变异和增殖。在早期正确识别黑色素瘤对于提高生存率至关重要。
“早期黑色素瘤进化的生物标志物及其在肿瘤及其微环境中的起源是早期诊断黑色素瘤的潜在关键，”该研究的通讯作者、加州大学戴维斯分校健康中心临床皮肤病学和病理学副教授 Maija Kiuru 说。“为了解开这个谜团，我们使用高度复杂的空间 RNA 分析来捕获黑色素瘤发展过程中不同细胞类型的不同基因表达模式。这种方法允许研究数百或数千个基因的表达，而不会破坏肿瘤的天然结构。”
学习期间使用的新技术
该研究检查了 134 个感兴趣区域中 1,000 多个基因的表达，这些基因富含黑色素细胞，黑色素细胞是皮肤和眼睛中产生称为黑色素的色素的细胞，以及邻近的角质形成细胞或免疫细胞。使用 NanoString GeoMx 数字空间分析器，检查的组织来自 12 个肿瘤(从良性到恶性)的患者活组织检查。
“我们发现黑色素瘤生物标志物由特定细胞类型表达，一些由肿瘤细胞表达，而另一些由所谓的肿瘤微环境中的邻近细胞表达。最引人注目的观察是 S100A8，这是一种已知的黑色素瘤标记物，被认为由免疫细胞由构成皮肤最外层的角质形成细胞表达，称为表皮，”Kiuru 说。“过去，表皮中的黑色素瘤生物标志物在很大程度上被忽视了。”
角质形成细胞是具有多种功能的表皮细胞，包括形成抵御微生物、热量、水分流失和紫外线辐射的屏障。正常角质形成细胞也控制黑素细胞的生长。
“出乎意料的是，我们发现 S100A8 在黑色素瘤生长过程中由肿瘤微环境中的角质形成细胞表达，”Kiuru 说。“我们进一步研究了 252 个良性和恶性黑色素细胞肿瘤中的S100A8 表达，结果显示黑色素瘤中角质形成细胞衍生的 S100A8 表达显着，而良性肿瘤中则没有。这表明表皮中的 S100A8 表达可能是黑色素瘤发展的一个容易检测的指标。”
许多用于黑色素瘤诊断和预后的分子检测逐渐被引入，但早期黑色素瘤发展的标志物，特别是在肿瘤微环境中，仍然缺乏。此外，尽管自免疫检查点抑制剂疗法的发展以来，转移性黑色素瘤的治疗发生了巨大变化，但预测患者无癌持续时间的生物标志物在很大程度上是未知的。以前的研究使用了复杂的方法，包括单细胞 RNA 测序，但主要集中在黑色素瘤转移或继发性肿瘤生长。这忽略了原发性黑色素瘤的角质形成细胞微环境。
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