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研究揭示了侵袭性横纹肌肉瘤的新治疗靶点

为了找到治疗儿童癌症的新方法,圣裘德儿童研究医院的科学家们正在深入研究疾病生物学,以针对一个长期以来被认为“不可治疗”的过程。该方法揭示了一种治疗侵袭性横纹肌肉瘤的新策略。研究结果今天发表在《科学转化医学》上。

该策略涉及靶向一类称为 KDM4 的蛋白质,用于治疗由 PAX3-FOXO1 基因融合驱动的肺泡横纹肌肉瘤。横纹肌肉瘤是一种发生在肌肉等软组织中的癌性肿瘤。软组织肉瘤占所有儿童癌症的 7-8%。横纹肌肉瘤有两种类型:胚胎型和肺泡型。肺泡型发生在所有年龄段的儿童中,并且经常影响手臂、腿部和躯干的大肌肉。

当一个基因的一个片段异常地附着到另一个基因上时,就会发生基因融合。这些基因片段一起编码一种融合癌蛋白,这是一种在驱动癌症中发挥作用的蛋白质。与没有融合的癌症相比,包含 PAX3-FOXO1 融合的肺泡横纹肌肉瘤更具侵袭性,转移率更高,预后更差。

“由这种融合驱动的横纹肌肉瘤是一种危险的疾病,很难治愈,”通讯作者、圣裘德外科医学博士、医学博士杨军说。“它驱动它的基因突变很少,融合阳性版本的治疗选择有限。通过观察一类从组蛋白中去除甲基化标记的蛋白质,我们能够确定一个迄今为止未被重视的有希望的目标。当结合护理标准,我们在模型中看到了完全的反应,这些模型通常对单独的化疗非常有抵抗力。”

靶向转录

转录因子是参与“转录”或将 DNA 中的信息转化为 RNA 的过程中的蛋白质。转录是一个重要的生物学过程,因为基因 DNA 序列的 RNA 拷贝用于制造蛋白质。转录通常是一个高度调节的过程,但在癌细胞中,它可能会失调。这种失调导致癌细胞变得依赖于异常蛋白质或参与该过程的因素。

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