通常用于治疗从 HIV 到 2 型糖尿病等疾病的多达五种药物的组合可以破坏癌细胞，但毒性低于用于复发性卵巢癌的化疗药物。
在取得有希望的临床前结果后，MUSC Hollings 癌症中心的研究人员现在正在启动一项 1 期临床试验，以确定晚期实体瘤患者各种药物组合的安全水平。
Hollings 研究人员 Joe Delaney 博士和医学博士 Michael Lilly 正在合作开展自噬选择性治疗组合 (COAST) 试验，该试验已经招募了第一位患者。
德莱尼解释说，自噬是一种发生在所有人类细胞中的细胞循环过程。尽管这些药物——羟氯喹、奈非那韦、二甲双胍、达沙替尼和西罗莫司——被开发用于分别治疗疟疾、艾滋病毒、2型糖尿病和慢性髓细胞白血病，并预防肾移植患者的器官排斥，但它们的共同点是它们都会影响这种细胞循环过程。
“这项试验中的所有药物都以一种或另一种方式影响自噬。尽管它们最初是为这些其他疾病设计的，但我们从几十年的研究中了解到，它们实际上影响了所有人类细胞都有的自噬过程”德莱尼说。“我们的正常细胞也是如此。癌细胞也是如此。只是癌细胞不能像我们的正常细胞那样进行循环利用。所以，对我们来说，这就是我们的治疗窗口。”
礼来说，美国国家癌症研究所鼓励研究人员研究重新利用批准的药物。德莱尼说，已经批准的药物已经建立了安全记录，而许多潜在的新抗癌药物在早期试验中失败了，因为它们毒性太大。
另一方面，重新利用的药物已经被潜在的数百万患者使用。“它真的让你在发展道路上领先很多年，”礼来说。
在 6 月发表在《毒理学前沿》上的一篇论文中，德莱尼表明，这 5 种药物中的 14 剂的毒性低于用于治疗卵巢癌、多发性骨髓瘤和与艾滋病相关的卡波西肉瘤的化疗药物 Doxil。现在，第一阶段试验将显示人类的安全水平。
“我们真的很高兴这可能是尝试多种药物的机会，”德莱尼说。“既然我们从副作用开始，希望我们能得到毒性更小的东西。当然，我们将在未来几个月内发现这是否真的是真的。”
这些药物将以一系列不同的组合进行测试。Lilly 说，以前针对自噬的药物研究主要集中在将一种自噬药物添加到化疗方案或免疫治疗方案中。通过结合多种自噬靶向药物，该试验希望确定一种可以防止癌细胞对药物产生耐药性的组合。
“我们有很好的证据表明它是一种合成的致死癌细胞组合，这是每个癌症患者都想要的，但以前从未在人身上尝试过。因此，我们很高兴看到这种组合在癌症环境中”德莱尼说。
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