根据发表在《分子细胞》杂志上的西北医学研究,某些癌症的细胞生长需要碳酸氢根离子。
生物化学和分子遗传学助理教授、该研究的资深作者 Issam Ben-Sahra 博士表示,与目前可用的治疗方法相比,抑制一种关键的碳酸氢盐转运蛋白可能会导致副作用更少的癌症治疗。
“这种转运蛋白在癌症中非常重要,但在正常细胞中则不那么重要,”Ben-Sahra 说,他也是西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心的成员。“这可能是一个非常有趣的目标。”
Ben-Sahra 实验室的博士后研究员 Eunus Ali 博士是该研究的主要作者。
碳酸氢根离子以高浓度存在于整个血液中,对于维持细胞的 pH 值很重要。这些离子还用于制造嘌呤和嘧啶,这是核苷酸分子的基本组成部分。
在之前发表的研究中,Ben-Sahra 实验室发现许多癌症通过 mTORC1 通路上调核苷酸生物合成,帮助燃料细胞生长和癌症增殖。然而,根据 Ben-Sahra 的说法,碳酸氢盐是否在该途径中受到控制和利用尚不清楚。
在当前的研究中,Ben-Sahra 和他的合作者检查了正常细胞和癌细胞中碳酸氢盐的使用情况,使用代谢谱分析了多个阶段的碳酸氢盐使用情况。研究人员发现,大多数碳酸氢盐转运蛋白与癌症引发的 mTORC1 相关的核苷酸代谢改变几乎没有关系。然而,一种称为 SLC4A7 的碳酸氢盐转运蛋白在癌细胞中被上调,作为 mTORC1 通路的一部分。
“正常细胞面临血液中高水平的碳酸氢盐,但在肿瘤的微环境中,你可以摄入更少的营养,”Ben-Sahra 说。“在这里,碳酸氢盐可能会限制肿瘤的生长,因此需要使用这种转运蛋白。”
Ben-Sahra 实验室探索了几种策略来中断 mTORC1 中与癌症相关的变化引起的代谢上调。Ben-Sahra 说,抑制 SLC4A7 是最有希望的,因为它在癌症环境中的独特用途。
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