炎症性肠病 (IBD) 是两种疾病的总称,即克罗恩病和溃疡性结肠炎,其特征在于胃肠道的长期炎症。这种情况通常会导致结直肠肿瘤的发展。因此,了解 IBD 的发病机制对于降低结肠肿瘤的发病率至关重要。
事实证明,先天免疫受体,特别是在肠道中表达的那些,如 C 型凝集素受体 (CLR),是导致 IBD 发展的原因。然而,CLRs 在调节肠道微生物群和防御病原体方面也起着至关重要的作用。因此,需要达到平衡以维持肠道稳态。
树突状细胞免疫受体 (DCIR) 就是这样一种 CLR,它负责维持免疫和骨骼系统的稳态。先前的研究表明,DCIR 对先天性和获得性免疫反应都有负向调节作用。因此,阻断 DCIR 可能会增强对结肠肿瘤的免疫力。然而,其在肠道免疫中的作用仍不清楚。
在这种背景下,由东京理科大学(TUS)岩仓洋一郎教授领导的一个研究小组现在已经阐明了这个问题。在他们的研究中,该研究将于 2022 年 8 月 2 日在线发表在国际期刊Cell Reports上,该研究小组研究了缺乏 DCIR的小鼠模型中结肠炎和结肠肿瘤的发展。
为此,该小组给小鼠喂食含有葡聚糖硫酸钠 (DSS)(一种合成的硫酸化多糖)和偶氮甲烷 (AOM)(一种神经毒性化学物质)的饮用水,以诱发类似于在 IBD 患者中观察到的结肠肿瘤。
令他们惊讶的是,他们发现缺乏 DCIR 的小鼠表现出结肠炎严重程度降低和 AOM-DSS 诱导的结肠直肠肿瘤生长。此外,与野生型小鼠(对照)相比,DCIR 缺陷小鼠的体重减轻较低,结肠中的促炎细胞浸润也减少。
这些观察意味着什么?Iwakura 教授解释说:“我们的研究结果表明 DCIR 信号促进了肠道癌变和炎症的发生,这表明阻断 DCIR 可能预防溃疡性结肠炎和结肠癌。”
为了证实这种可能性,该研究进一步表明,使用一种称为“抗 NA2”的抗体来对抗去唾液酸-双触角-N-聚糖 (NA2),一种 DCIR 的配体(结合分子),可减轻 DSS 结肠炎症状并防止结直肠肿瘤生长.
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