科学家发现治疗结直肠肿瘤的新治疗靶点

炎症性肠病 (IBD) 是两种疾病的总称，即克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征在于胃肠道的长期炎症。这种情况通常会导致结直肠肿瘤的发展。因此，了解 IBD 的发病机制对于降低结肠肿瘤的发病率至关重要。

事实证明，先天免疫受体，特别是在肠道中表达的那些，如 C 型凝集素受体 (CLR)，是导致 IBD 发展的原因。然而，CLRs 在调节肠道微生物群和防御病原体方面也起着至关重要的作用。因此，需要达到平衡以维持肠道稳态。

树突状细胞免疫受体 (DCIR) 就是这样一种 CLR，它负责维持免疫和骨骼系统的稳态。先前的研究表明，DCIR 对先天性和获得性免疫反应都有负向调节作用。因此，阻断 DCIR 可能会增强对结肠肿瘤的免疫力。然而，其在肠道免疫中的作用仍不清楚。

在这种背景下，由东京理科大学(TUS)岩仓洋一郎教授领导的一个研究小组现在已经阐明了这个问题。在他们的研究中，该研究将于 2022 年 8 月 2 日在线发表在国际期刊Cell Reports上，该研究小组研究了缺乏 DCIR的小鼠模型中结肠炎和结肠肿瘤的发展。

为此，该小组给小鼠喂食含有葡聚糖硫酸钠 (DSS)(一种合成的硫酸化多糖)和偶氮甲烷 (AOM)(一种神经毒性化学物质)的饮用水，以诱发类似于在 IBD 患者中观察到的结肠肿瘤。

令他们惊讶的是，他们发现缺乏 DCIR 的小鼠表现出结肠炎严重程度降低和 AOM-DSS 诱导的结肠直肠肿瘤生长。此外，与野生型小鼠(对照)相比，DCIR 缺陷小鼠的体重减轻较低，结肠中的促炎细胞浸润也减少。

这些观察意味着什么?Iwakura 教授解释说：“我们的研究结果表明 DCIR 信号促进了肠道癌变和炎症的发生，这表明阻断 DCIR 可能预防溃疡性结肠炎和结肠癌。”

为了证实这种可能性，该研究进一步表明，使用一种称为“抗 NA2”的抗体来对抗去唾液酸-双触角-N-聚糖 (NA2)，一种 DCIR 的配体(结合分子)，可减轻 DSS 结肠炎症状并防止结直肠肿瘤生长.

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