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研究人员确定了治疗早产的新靶点

导读 研究人员已经确定了早产的原因,这是一个长期以来一直困扰着研究人员的谜。发表在《生理学杂志》上的新研究表明,一种名为 Piezo1 的蛋白

研究人员已经确定了早产的原因,这是一个长期以来一直困扰着研究人员的谜。发表在《生理学杂志》上的新研究表明,一种名为 Piezo1 的蛋白质负责调节子宫的行为。Piezo1 使子宫保持放松,确保它在胎儿生长所需的 40 周内继续伸展和扩张。

早产是英国新生儿死亡率和发病率的最大原因。在英国,每年约有 60,000 名婴儿早产。Piezo1 在子宫中的鉴定,以及它在怀孕期间维持拉伸激活通道的作用,为有朝一日可以治疗或延迟早产的药物和疗法的开发铺平了道路。

子宫的肌肉外层是奇特的,因为它是唯一不受神经调节的肌肉,尽管随着胎儿发育成婴儿,它必须在 40 周内保持休眠状态,尽管有显着的扩张和伸展。来自内华达大学(美国)的研究人员研究了子宫平滑肌的组织样本,以探索机制途径,以更好地了解控制子宫的动力学、如何维持妊娠以及维持静止状态(子宫的松弛状态)。肌肉)直到分娩。

拉伸子宫组织以模拟怀孕期间发生的情况会激活 Piezo1 通道。这驱动钙分子的流动,产生信号级联,激活一氧化氮合酶以产生一氧化氮分子。这个 Piezo1 级联促进和维持子宫的休眠状态。

Piezo1 以剂量依赖的方式控制子宫,由化学物质 Yoda1 上调,由一种称为 Dooku1 的化学物质下调。当 Piezo1 上调时,子宫保持放松状态。然而,在早产组织中,Piezo1 的表达显着降低(下调),这会“关闭”肌肉的休眠信号,因此子宫收缩并开始分娩。

内华达大学子宫肌层研究小组的 Iain Buxton 教授说:“怀孕是人类肌肉长时间承受机械应力的最令人印象深刻的例子。在子宫肌层中发现 Piezo1 意味着子宫受到局部控制,并且是通过拉伸激活机制而不是来自卵巢或胎盘的激素影响来协调的,这一直是假设。

“令人不安的是,仍然没有可用于阻止早产的药物。感谢获得诺贝尔奖的压电蛋白,它负责身体对机械力的反应,以及我们的调查,我们现在更接近于开发一种治疗。Piezo1 及其松弛机制为我们提供了一个可能用药物激活的靶点。我们需要通过进一步的研究来测试这一点,我们希望在未来进行临床试验。”

在与以下妊娠期比较的组织样本中评估收缩和松弛:非妊娠、足月非分娩、足月分娩、早产非分娩和早产。使用分子工具发现了 Piezo1 通道的存在,而在肌肉浴中收缩的妊娠组织则用 Piezo1 通道激活剂和抑制剂刺激以表征静止的调节。

需要更多的研究来加深我们对 Piezo1 通道中涉及的所有分子信号和步骤如何调节子宫松弛以及更多化学物质是否与 Piezo1 一起工作的理解。

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