胶原蛋白是乳腺癌转移的关键参与者

Garvan 医学研究所的一项新研究揭示了 XII 型胶原蛋白在调节肿瘤基质的组织中起关键作用。由矩阵和转移实验室负责人 Thomas Cox 副教授领导的一组科学家还发现，高水平的胶原蛋白 XII 可以引发乳腺癌细胞从肿瘤扩散到身体的其他部位，这一过程被称为转移。

肿瘤微环境是围绕肿瘤的生态系统，其中一个组成部分是细胞外基质。癌细胞不断与肿瘤微环境相互作用，从而影响肿瘤的生长方式。胶原蛋白是这种肿瘤微环境的重要组成部分，但它如何影响肿瘤尚不清楚。

“关于细胞外基质在癌症转移中的作用，我们仍有很多不了解。我们的研究表明，胶原蛋白 XII 在乳腺癌的进展和转移中起着重要作用，”资深作者 Thomas Cox 副教授说。

“将癌细胞想象成种子，将肿瘤微环境想象成土壤。通过研究土壤——细胞外基质——我们可以开始了解是什么让某些肿瘤比其他肿瘤更具侵袭性，进而开始开发治疗癌症的新方法，“ 他说。

该研究还表明，测量患者肿瘤活检中胶原蛋白 XII 的水平可能会被用作一种额外的筛查工具，以识别具有较高转移率的侵袭性乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。此外，胶原蛋白 XII 可能是未来治疗的一个可能目标。

该研究发表在《自然通讯》杂志上。

颜色是胶原纤维如何在健康和肿瘤基质中组织的视觉表示。胶原蛋白 XII 水平的变化会改变这种组织;增加胶原蛋白 XII 会产生更厚且更整齐的胶原蛋白纤维。图片来源：加文医学研究所矩阵和转移实验室

细胞外基质或“基质”是由大约 300-400 个核心分子组成的 3D 网状结构，其中包括几种胶原蛋白。该基质为身体各个部位的细胞和组织提供结构和功能支持。

在这项研究中，研究人员对肿瘤基质如何随时间变化进行了分类，并生成了一个包含这些变化的综合数据库，该数据库已免费提供给研究人员。

该团队专注于胶原蛋白 XII，这是体内 28 种胶原蛋白之一。胶原蛋白 XII 在组织其他胶原蛋白中起着重要作用，并且可以对细胞外基质的 3D 结构产生深远的影响。

研究人员研究了从癌症早期临床前阶段到晚期肿瘤的小鼠模型中的肿瘤。他们发现随着肿瘤的发展，许多基质分子发生了变化，重要的是胶原蛋白 XII 的水平也增加了。

“胶原蛋白 XII 似乎正在改变肿瘤的特性并使其更具侵袭性，”来自 Garvan 的第一作者 Michael Papanicolaou 说。“它改变了胶原蛋白的组织方式，以支持癌细胞从肿瘤中逃逸并转移到肺部等其他部位。”

然后，该团队使用基因工程来控制胶原蛋白 XII 的产生，并研究了转移到其他器官的影响。他们发现随着胶原蛋白 XII 水平的增加，转移也随之增加。这些发现随后在人类肿瘤活检中得到证实，这表明高水平的胶原蛋白XII 与更高的转移率和更低的总体存活率相关。

进一步的研究将集中于研究更多的人体样本，并研究可能的治疗途径。

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