导读 科学家们已经展示了肿瘤细胞如何通过产生独特的、临时的细胞内细胞结构来逃避免疫治疗,其中内部细胞保持完整并可以返回单个肿瘤细胞。这些
科学家们已经展示了肿瘤细胞如何通过产生独特的、临时的细胞内细胞结构来逃避免疫治疗,其中内部细胞保持完整并可以返回单个肿瘤细胞。
这些发现今天发表在eLife 上,为肿瘤细胞如何避免被免疫系统破坏提供了一个新理论。他们还可以为将免疫疗法与肿瘤细胞中相关信号通路的定时抑制相结合的治疗方法的开发提供信息。
“癌症免疫疗法利用身体的免疫系统来对抗癌症。尽管取得了显著成功,但大多数接受免疫疗法的患者在返回之前只会看到肿瘤暂时缩小,而这些复发的肿瘤可能会对免疫疗法产生抵抗力,”说第一作者 Amit Gutwillig,他是博士。以色列特拉维夫大学 Carmi 实验室的学生,当时是以色列特拉维夫大学卡米实验室的一名学生,现在是特拉维夫 Nucleai 的高级研究员。
为了确定免疫治疗后肿瘤如何复发,Carmi 和团队首先比较了同一患者原发性肿瘤和复发性肿瘤中全基因组的基因序列。他们的分析表明,免疫治疗后复发的肿瘤不会发生显着变化。
接下来,该团队使用免疫疗法耐药肿瘤复发的小鼠模型研究了乳腺癌和黑色素瘤中的这一过程。他们给小鼠注射来自治疗过的肿瘤的细胞,并让这些细胞达到可触及的大小。研究小组发现,这些细胞对与母体肿瘤相同的免疫治疗方法同样敏感,尽管它们复发得更快。
为了更好地表征免疫治疗后小鼠体内存活的肿瘤细胞,研究人员分离并研究了活的肿瘤细胞。他们发现,大多数细胞对 T 细胞(一种针对外来颗粒的免疫细胞)的存在作出反应,通过组织成临时结构。这些由几个肿瘤细胞核簇组成,这些细胞核被单个多层膜和皮质肌动蛋白丝网包围。地层的内部细胞是致密的,并且似乎在另一个细胞内被压实。
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