导读 研究人员发现,根据发表在《科学进展》上的西北医学研究,循环肿瘤细胞中SLIT2基因的丢失会调节前列腺癌肿瘤的转移。转移占大多数癌症相关
研究人员发现,根据发表在《科学进展》上的西北医学研究,循环肿瘤细胞中SLIT2基因的丢失会调节前列腺癌肿瘤的转移。转移占大多数癌症相关死亡,但尽管最近在癌症治疗和护理方面取得了进展,但其潜在机制仍然知之甚少。
循环肿瘤细胞(CTC)通过从原发性肿瘤中分离出来并穿过血液来播种新的肿瘤来驱动癌症转移。然而,由于CTC的稀有性和异质性,确定调节CTC并帮助他们进入血液的遗传因素仍然是一个主要的障碍。
“如果我们能关闭转移,癌症就不会致命。了解为什么CTC进入血液是一个关键步骤,“生物化学和分子遗传学教授ShanaKelley博士说,McCormick工程学院化学和生物医学工程的NeenaB.Schwartz教授,该研究的资深作者。
为了揭示驱动CTC迁移的机制,研究人员使用CRISPR基因编辑来敲除植入小鼠体内的肿瘤形成前列腺癌细胞中的基因,每个细胞都失去了人类基因组中一个基因的功能。使用Kelley实验室开发的首创方法收集CTC,该方法有效地从血细胞中分离CTC。
通过这次筛选,研究人员确定SLIT2是与CTC相关的最常见基因。该基因编码SLIT2蛋白,这反过来又影响细胞迁移。当SLIT2敲除CTC入小鼠模型中时,研究人员发现小鼠血液中CTC的数量增加。
研究结果表明,循环肿瘤细胞中的SLIT2丢失促进转移并增强癌症进展。根据凯利的说法,下一步将涉及筛选被激活而不是敲除的基因,以确定可能减缓或预防转移的新药物靶点。
“我们知道,在患者中,如果SLIT2丢失,结果会更差,因此这表明,如果我们能够恢复SLIT2功能,我们可以防止转移发生,”凯利说,他是西北大学罗伯特H.Lurie综合癌症中心的成员。
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