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抗体减弱了海洛因的杀伤力 为有前途的新疗法铺平了道路

根据 Scripps Research 的一项新研究,一种针对海洛因的单克隆抗体可有效阻断这种滥用药物对小鼠的精神活性和致命影响——为海洛因成瘾和过量治疗提供了一种新策略。

在这项发表在ACS Central Science上的研究中,研究人员分离了几种与海洛因及其主要代谢物紧密结合的不同抗体变体(或“克隆”) 。他们发现其中一种单克隆抗体在阻断海洛因的止痛作用以及减缓呼吸和心率方面的作用非常有效——这是过量服用导致死亡的原因。

结果还表明,海洛因本身是此类疗法的最佳目标,而过去的研究人员则针对海洛因的两种主要代谢物吗啡和 6-乙酰吗啡。

使用单克隆抗体通常被称为“被动”疫苗策略。针对海洛因的活性疫苗使用模仿海洛因或其代谢物的免疫刺激蛋白来引发患者自身的抗体,但迄今为止对临床试验还不够有效。

“我们的研究结果表明,基于单克隆抗体的疗法将比疫苗更有效,并且应该针对海洛因本身而不是其精神活性代谢物,”该研究的资深作者、Ely R. Callaway 的 Kim Janda 博士说, Scripps Research 的 Jr. 化学教授,蠕虫研究与医学研究所所长。

美国疾病控制与预防中心 (CDC) 估计,到 2021 年,美国大约有 108,000 人因药物过量死亡,比 2020 年的数字增加了近 15%。这些死亡中的绝大多数涉及海洛因和芬太尼等阿片类药物。目前的治疗方法,包括小分子药物纳洛酮,远未完全有效,治疗后海洛因使用复发很常见。

在这项新研究中,Janda 和他的团队给小鼠接种了他们专有的海洛因模拟分子,这种分子可以引发对海洛因、6-乙酰吗啡和吗啡的抗体反应。这使他们能够选择四种不同的抗体克隆,因为它们在结合海洛因或一种代谢物方面具有卓越的能力——他们发现其中一种明显优于其他抗体。

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