尽管医学取得了数十年的进步，但由于缺乏特定的靶向治疗和对癌症的分子了解不足，患有小儿眼癌视网膜母细胞瘤的儿童经常会失去视力或眼睛。现在，UT Southwestern 和迈阿密大学的研究人员发现，一种分子 - 雌激素相关受体 γ，或 ESRRG - 变得过度活跃并促进视网膜母细胞瘤中的肿瘤细胞存活。研究小组在《科学进展》中报告说，阻断 ESRRG 会杀死视网膜母细胞瘤细胞。
“我们的发现可能会为这种癌症带来创新的新疗法，利用视网膜母细胞瘤对 ESRRG 的依赖性，”研究负责人、UT 西南大学眼科主任兼教授 J. William Harbour 医学博士说。在去年加入 UTSW 之前，Harbor 博士曾担任迈阿密大学巴斯科姆帕尔默眼科研究所的转化研究副主席。
视网膜母细胞瘤是一种影响视网膜的罕见癌症——视网膜是眼睛后部的组织，它接收光线并将其转化为大脑的信号。它最常在 2 岁以下的儿童中被诊断出来，并且与 RB1 基因的突变有关。然而，目前还没有特异性的靶向疗法;医生依赖具有许多副作用和毒性的广谱化疗药物。
在这项新研究中，Harbor 博士和他的同事分析了来自 103 名视网膜母细胞瘤患者的肿瘤细胞中的基因和蛋白质，这是迄今为止报道的最大的视网膜母细胞瘤测序分析。虽然 94% 的肿瘤含有 RB1 突变，但许多肿瘤还含有其他改变的基因。当科学家们分析这些其他突变时，他们发现许多突变与细胞内的相同信号通路有关：调节 ESRRG 的分子网络。众所周知，ESRRG 在视网膜和神经系统其他成分的早期发育中发挥作用，但之前从未与视网膜母细胞瘤相关联。
该团队继续表明，RB1通常会在正常视网膜细胞中抑制ESRRG。然而，在已转化为视网膜母细胞瘤的视网膜细胞中，ESRRG 被激活并有助于保持细胞存活和增殖，即使氧气水平下降——通常是杀死健康细胞的信号。阻断 ESRRG 会导致细胞在快速生长的肿瘤和眼内常见的低氧条件下死亡。
“我们发现，当细胞失去 RB1 时，ESRRG 被释放，尽管在低氧条件下仍允许肿瘤继续生长，”Harold C. Simmons 综合癌症中心成员 Harbour 博士说。
研究人员指出，需要更多的研究来证明靶向 ESRRG 的药物可以用于人类治疗视网膜母细胞瘤。但他们的结果令人鼓舞。
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