Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center 的研究人员及其同事在一项使用同类首个衰老小鼠模型的研究中模拟雌激素受体阳性绝经后妇女的乳腺癌发展，并确定过度表达或开启Esr1基因，可能导致老年女性患雌激素受体阳性乳腺癌的风险升高。
在同一研究实验室的第二项研究中，研究人员发现，在给予与女性目前用于降低乳腺癌风险的药物相似的抗激素药物(例如他莫昔芬和来曲唑)的特殊饲养小鼠中，患乳腺癌的风险增加由于Esr1的过度表达引起的癌症可能会降低或逆转。
该发现于 2022 年 12 月 1 日同时发表在《美国病理学杂志》上。
“在临床上，我们目前使用特定基因模式的过度表达测试来预测女性乳腺癌是否会转移的可能性，”乔治城隆巴迪肿瘤学和医学教授、通讯作者 Priscilla Furth 医学博士说两项研究。“如果在人体研究中得到验证，检测Esr1相关基因的过度表达可能是一个新的标志，可以添加到当前的预后工具中，帮助处于雌激素受体阳性乳腺癌风险中的绝经后妇女决定他们最好的风险降低方法战略可能是。”
大多数女性在 40 多岁或 50 多岁时开始更年期，乳腺癌新病例增加的风险在 70 岁左右达到顶峰。这些乳腺癌中有很大一部分是由Esr1基因的过度表达引起的，导致相关雌激素通路基因的更高表达，这些基因有助于刺激乳腺癌的发展。
在人类更年期期间，当整体雌激素水平通常下降时，一些女性的乳腺组织会显示出雌激素受体表达水平的增加，甚至局部雌激素产生水平的增加。为了在小鼠中模拟这一点，研究人员跟踪了小鼠在其自然生殖周期中衰老并降低循环雌激素水平的情况。然后，他们通过比较被设计为过度表达两种不同基因之一的小鼠的结果，看看导致癌症的因素有哪些：Esr1，它将模拟雌激素受体水平的增加，或CYP19A1，一种模拟雌激素受体水平增加的基因局部雌激素的产生。他们发现Esr1过度表达导致的乳腺癌比CYP19A1过表达并伴有雌激素通路基因的高度激活。
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