近几十年来,肥胖症迅速增加,影响了超过 20 亿人,使其成为全球健康状况不佳的最大元凶之一。尽管对饮食和运动疗法进行了数十年的研究,但许多人仍在努力减肥。贝勒医学院和合作机构的研究人员现在认为他们知道原因,并表示我们必须将重点从肥胖治疗转移到预防上。
该团队在《科学进展》杂志上报告说,生命早期大脑发育的分子机制可能是肥胖风险的主要决定因素。先前对人类进行的大型研究表明,与肥胖最密切相关的基因在发育中的大脑中表达。目前对小鼠的研究主要集中在表观遗传发育上。表观遗传学是一种分子标记系统,可确定哪些基因将用于或不用于不同的细胞类型。
“数十年的人类和动物模型研究表明,发育关键时期的环境影响对健康和疾病具有重大的长期影响,”通讯作者、儿科营养学教授和该委员会成员罗伯特·沃特兰博士说。美国农业部贝勒儿童营养研究中心。“体重调节对这种‘发育规划’非常敏感,但它究竟是如何运作的仍然未知。”
“在这项研究中,我们专注于一个叫做下丘脑弓状核的大脑区域,它是食物摄入、身体活动和新陈代谢的主要调节器,”第一作者、Waterland 实验室的博士后助理 Harry MacKay 博士说。在做项目的时候。“我们发现弓状核在出生后早期经历了广泛的表观遗传成熟。这一时期对体重调节的发育规划也非常敏感,表明这些影响可能是表观遗传成熟失调的结果。”
该团队对 DNA 甲基化(一种重要的表观遗传标记)和基因表达进行了全基因组分析,分析发生在体重发育规划的产后关键窗口关闭之前和之后。“我们研究的最大优势之一是我们研究了两大类脑细胞、神经元和神经胶质细胞,”MacKays 说。“事实证明,这两种细胞类型之间的表观遗传成熟非常不同。”
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