环状 RNA 限制皮肤癌扩散

一项新的研究发现，一种神秘的遗传物质可以抑制皮肤癌细胞的扩散，但随着它们的成熟，这种物质经常会丢失。

这项新工作于 1 月 13 日在线发表在Cancer Cell上，围绕着环状 RNA，一种最近描述的核糖核酸 (RNA) 类型。通常，DNA 蓝图被转化为 RNA，然后转化为具有细胞功能的蛋白质。虽然大多数 RNA 是线性分子，但有些分子在末端环绕并附着时会形成环状。

研究作者说，环状 RNA (circRNA) 似乎不是编码蛋白质，而是复杂调节系统的一部分，但它们的功能仍不清楚。

在纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员的带领下，这项针对细胞培养物和小鼠的研究首次表明，一种名为 CDR1as 的 circRNA 可以阻止黑色素瘤癌症的侵袭性扩散，而它的缺失会促进这种扩散。一项对人类黑色素瘤组织的研究分析也将更高的 CDR1as 水平与更高的存活率联系起来。

在死于黑色素瘤(最致命的皮肤癌)的患者中，癌细胞的侵袭性扩散或转移是死亡的主要原因。由于遗传错误，癌细胞起源于正常细胞，但 DNA 的变化并不能完全解释细胞如何扩散。

“我们的研究为黑色素瘤的侵袭行为提供了新的见解，并且是第一个将 circRNA 作为转移抑制因子的研究，”资深研究作者、纽约大学朗格尼分校病理学系副教授 Eva Hernando 博士说。健康。

“我们发现 CDR1as 抑制了一种称为 IGF2BP3 的已知促癌蛋白，揭示了 CDR1as 的一种新功能，可能具有治疗意义，”第一作者、同一部门的讲师 Douglas Hanniford 博士补充道。

传播跟随失去约束

最近的研究表明 circRNA 具有以前未知的功能，包括它们与附着在 RNA 上的蛋白质结合以影响细胞功能。具体来说，这项新研究表明，当 CDR1as 和 RNA 结合蛋白 IGF2BP3 之间的相互作用被破坏时，黑色素瘤的转移就会继续进行。

研究人员说，如果 CDR1as 处于活动状态，IGF2BP3 蛋白就会与其环状 RNA 分子结合，而不是附着在编码促转移蛋白的其他 RNA 上。当使用分子技术去除 CDR1as 时，IGF2BP3 可以自由促进癌细胞侵袭，这种侵袭发生在细胞穿透皮肤层并扩散到远处器官时。

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