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科学家发现非人类灵长类动物卵巢如何老化

由于现代人倾向于将分娩推迟到晚年,越来越多的女性正在经历不孕不育的问题。不孕症可能源于与年龄相关的卵巢衰退,但导致这种衰退的分子机制尚不清楚。现在,来自美国和中国的科学家以前所未有的细节发现了非人类灵长类动物的卵巢是如何衰老的。该研究结果于 2020 年 1 月 30 日发表在《细胞》杂志上,揭示了几个可用作生物标志物的基因,并指出了诊断和治疗人类女性不孕症和与年龄相关的卵巢疾病(如卵巢癌)的治疗靶点。

“这是第一次在非人类灵长类动物模型中以单细胞分辨率深入分析卵巢衰老,”共同通讯作者之一、索尔克基因表达实验室教授和 Juan Carlos Izpisua Belmonte 说。 Roger Guillemin 主席。“我们发现氧化应激,即破坏细胞的细胞应激,是卵巢衰老的关键因素。这一发现为了解卵巢衰老并最终变得不育的机制提供了宝贵的见解。”

卵巢是一个复杂的生殖器官,其中称为卵母细胞的卵巢细胞经历减数分裂成为卵子。目前的研究表明,女性天生就有一定数量的卵母细胞,一旦女性年满 35 岁,这些卵母细胞的功能就会开始下降,从而导致不孕。更好地了解卵巢环境以及健康衰老的机制可以为有生育问题的女性提供新的治疗方法。

“我们的目标是分析每种卵巢细胞类型以及基因表达模式,以便更好地了解卵巢衰老的确切方式,”共同通讯作者、中国科学院教授、前索尔克研究所副研究员曲靖说。“这种系统的方法可以更好地了解健康卵巢衰老的机制。”

科学家们比较了来自年轻和年老的非人类灵长类动物的 2,601 个卵巢细胞,并确定了每种类型的灵长类动物卵巢细胞的基因活动模式,包括卵母细胞和颗粒细胞,它们在卵母细胞发育时包围着它们。与之前对啮齿动物的研究类似,科学家们观察到与非人类灵长类动物的细胞应激和细胞分裂相关的基因功能变化。随着卵母细胞和颗粒细胞的老化,一些对抗细胞应激的基因变得不那么活跃,从而导致功能受损和受损。

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