科学家发现可预测乳腺癌早期复发的新标志物

由威斯康星医学院 (MCW) 癌症中心的科学家领导的多机构团队发现 PD-L2 作为一种治疗相关标志物，可以识别可能受益于新免疫疗法的雌激素受体阳性乳腺癌患者。

该研究发表在JCO Precision Oncology杂志上。

Hallgeir Rui, MD, Ph.D.，威斯康星州乳腺癌展示中心捐赠的 MCW 乳腺癌研究教授，带领一组临床研究人员研究乳腺癌中的免疫检查点蛋白 PD-L2 。虽然大多数努力都集中在免疫检查点蛋白 PD-L1 上，但被称为 PD-L2 的替代 PD-1配体在很大程度上被忽视了。

在这项研究中，在三分之一的初治雌激素受体阳性乳腺肿瘤中检测到癌细胞中的高 PD-L2蛋白水平，并在调整常见临床病理变量后被验证为早期乳腺癌复发的独立预测因子。PD-L2 是一种与治疗相关的标志物，可能有助于识别雌激素受体阳性乳腺癌患者，这些患者的进展风险较高，并且可能受益于有前途的新免疫疗法，即所谓的 PD-1 抑制剂。

“我们最近发现，一种叫做 PD-L2 的蛋白质经常在乳腺癌细胞上表达，并且患有这种 PD-L2 阳性乳腺肿瘤的患者预后比其他人差得多。这是因为 PD-L2 阻断了肿瘤杀伤活性T 淋巴细胞并允许癌细胞抵御身体的免疫细胞，”Rui 博士说。

在这项工作之前，注意力集中在一种叫做 PD-L1 的类似蛋白质上。然而，“单独测量乳腺癌中的 PD-L1 未能有效识别可能受益于 PD-1 抑制剂的患者。我们的假设是，除了 PD-L1 之外还测量 PD-L2 将提高我们预测哪种乳腺癌的能力癌症患者将受益于免疫检查点抑制剂。”

这些观察结果促使该小组启动了由 MCW 癌症中心的 Lubna Chaudhary 医学博士领导的 II 期临床试验，该试验正在 MCW 和 Froedtert 医院积极招募患者，以深入了解 PD-L1 和 PD 的联合分析是否可行-乳腺癌中的L2将提高对免疫检查点抑制剂反应的预测。

Chaudhary 博士在 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上介绍了这项研究的关键方面。

除了 MCW 癌症中心外，这项工作的主要贡献者还包括宾夕法尼亚州费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心的研究人员;John P. Murtha 癌症中心，统一服务大学，马里兰州贝塞斯达;和位于宾夕法尼亚州温德伯的 Chan Soon-Shiong 分子医学研究所。

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