大阪市立大学医学研究生院肝病学系的研究人员将索拉非尼介绍给晚期肝癌肝细胞癌(HCC)患者，并测量了 16 种循环可溶性免疫检查点蛋白的量。他们的数据表明，大量的 sBTLA 蛋白可能是 HCC 患者总生存期的标志。
在 2 月 25 日的科学报告中，日本大阪市立大学医学研究生院肝病学系的一个研究小组报告说，循环可溶性免疫检查点蛋白的水平可以用作预测患者总体生存期的潜在标志物患有晚期 HCC。此外，使用抗血管生成剂索拉非尼(目前的一线全身治疗)治疗，揭示了晚期 HCC 患者可溶性检查点蛋白水平的动态变化。
免疫检查点抑制剂，包括靶向抑制性免疫受体的单克隆抗体，例如程序性细胞死亡 1 (PD-1)、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) , 已成为许多类型癌症的有前途的治疗方法。然而，免疫检查点抑制剂尚未被批准用于治疗未切除的晚期 HCC。包括索拉非尼在内的一些抗血管生成药物目前被推荐作为肝功能保存良好的晚期 HCC 患者的一线或二线治疗药物。结合使用抗血管生成剂和免疫检查点抑制剂(例如贝伐珠单抗加阿特珠单抗)的临床试验正在进行中。
本研究分析了 16 种可溶性检查点蛋白的基线水平及其在索拉非尼治疗 HCC 后的变化。在索拉非尼治疗的基线、第一周、第二周和第四周从 53 名晚期 HCC 患者获得血浆样本，并使用基于多重荧光珠的免疫测定法测试可溶性检查点蛋白的浓度。多变量分析显示基线时高可溶性 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞衰减因子 (sBTLA) 水平是总体生存率低下的独立预测因子(图 1)。BTLA(箭头所示)在瘤周区域的 T 细胞和巨噬细胞中高表达(图 2)。在第 2 周，大多数抑制蛋白(包括 sBTLA、sLAG3、sCTLA-4 和 sPD-1)的浓度显着增加(图 3)。可溶性检查点受体及其配体的倍数变化，包括 sCTLA-4 和 sCD80/sCD86，sPD-1 和 sPD-L1;sCTLA-4 与 sBTLA 或 sPD-1 的倍数变化呈正相关(数据未显示)。
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