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果蝇推进 ACOX1 相关神经退行性疾病的研究

导读 贝勒医学院的研究人员领导的一项研究报告称,酶 ACOX1 的一种过度活跃的变体会产生升高水平的有毒活性氧 (ROS),并导致以前未发现的迟发

贝勒医学院的研究人员领导的一项研究报告称,酶 ACOX1 的一种过度活跃的变体会产生升高水平的有毒活性氧 (ROS),并导致以前未发现的迟发性神经退行性疾病。该团队将这种新综合征命名为“米切尔病”,以纪念第一位被诊断患有这种疾病的患者。

使用果蝇进行的实验表明,由过度活跃的 ACOX1 酶和 ACOX1 基因缺陷引起的米切尔病在分子上是截然不同的疾病。该研究还确定了成功逆转每种情况特定损害的治疗策略。

在果蝇中,苯扎贝特是一种常用的降胆固醇药物,可抑制 ACOX1 缺乏症的症状,而 N-乙酰半胱氨酸酰胺 (NACA) 是一种广泛使用的抗氧化剂补充剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 的改进衍生物,可强烈逆转毒性过度活跃的 ACOX1 酶对米切尔病的影响。该研究发表在《神经元》杂志上。

“大脑含有大量的脂质,这对神经系统的正常运作至关重要。大脑和周围神经系统中脂质的异常分解与几种神经退行性疾病有关,”相应的作者 Hugo J. Bellen 教授说。贝勒医学院和德克萨斯儿童医院 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所的研究员,也是霍华德休斯医学研究所的研究员。

在高等脊椎动物和昆虫中,极长链脂肪酸 (VLCFA) 完全在称为过氧化物酶体的细胞内小细胞器中通过由称为酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 的酶引发的一系列反应进行分解。人类 ACOX1 的缺失会导致 ACOX1 缺陷,从而导致早发性致命性神经炎症性疾病和年轻时死亡。

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