多年来，科学家们已经了解到某些类型的基因突变是癌症的起源。
当正常运作时，肿瘤抑制基因可以防止恶性细胞增殖失控并启动细胞凋亡，一种细胞死亡过程。抑癌基因可能因突变而功能失调，这可能会促进癌症的生长。
称为TP53的抑癌基因有效地限制了人体多种不同肿瘤类型的发展和生长，它是人类癌症中突变最频繁的抑癌基因。该基因编码一种名为 p53 的蛋白质，它既是细胞增殖的有效抑制剂，也是细胞凋亡的诱导剂。
根据科罗拉多大学医学院药理学助理研究教授、该论文的作者之一 Zdenek Andrysik 博士的说法，“在超过一半的癌症病例中，TP53 没有发生突变，而是处于休眠状态。因此，许多研究致力于开发可以重新激活这种潜在形式的 p53 用于癌症治疗的药物。然而，大多数癌症对 p53 的激活有反应，这些药物会暂时阻断细胞增殖。对这些药物的更好反应药物将通过细胞凋亡消除癌细胞。因此，了解有效的 p53 靶向癌症治疗还需要哪些其他因素对我们来说至关重要。”
为了解决这一知识差距，Maria Szwarc 博士和 Anna Guarnieri 博士是药理学系的前博士后研究员，也是该论文的共同主要作者，他们采用了多学科实验方法，包括使用 CRISPR 技术进行基因筛选，以一个接一个地破坏人类基因组中的所有基因，并确定哪些基因是完全激活 p53 所必需的。结果，筛选确定了一种名为 FAM193A 的蛋白质，对此知之甚少，它是一种有效且广泛的 p53 活性正调节因子。
“我们的后续研究表明，FAM193A 是稳定 p53 蛋白及其功能所必需的，”Szwarc 博士解释说。“结果表明，FAM193A 会干扰通常抑制 p53 功能的细胞因子，即蛋白质 MDM2 和 MDM4，它们在癌症中通常过度活跃。我们发现 FAM193A 可以拮抗 MDM4 蛋白，从而释放 p53 阻止癌细胞增殖和存活的能力。与这些发现一致，我们记录了在某些肿瘤类型中发现的高水平 FAM193A 与癌症患者更好的预后相关。”
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