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了解老年小鼠生发中心反应不佳的原因

了解我们的免疫反应随着年龄的增长而变化的方式是设计更好的疫苗和加强对高危人群保护的关键。米歇尔·林特曼 (Michelle Linterman) 博士和她的团队今天在《自然免疫学》(Nature Immunology) 杂志上发表的研究解释说,生发中心的组织在接种疫苗后对产生长效保护至关重要,但在衰老过程中发生了变化。通过证明这些与年龄相关的变化可以在小鼠身上逆转,该研究为加强有效疫苗反应的干预措施奠定了基础。

接种疫苗后,我们的免疫系统通过创建称为生发中心的特殊结构做出反应,生发中心产生免疫细胞(B 细胞),通过产生抗体提供长期保护。由于抗体产生的年龄依赖性损害,老年人对疫苗接种的保护水平较低,与年轻人相比,这种保护也更快减弱。疫苗接种保护对于保护随着年龄增长更易感染的老年人至关重要。因此,了解如何逆转或减轻与年龄相关的免疫系统衰退是确保晚年健康的重要组成部分。

生发中心反应的正确功能需要跨越时间和空间的细胞相互作用的协调。生发中心由两个不同的区域组成——亮区和暗区,一些细胞位于特定区域,另一些则在区域之间移动。B 细胞通过它们首先在暗区然后在亮区的相互作用而被塑造。

通过结合小鼠研究、计算机建模和人类疫苗接种数据分析,Linterman 实验室研究团队能够证明生发中心光区 B 细胞、T 滤泡辅助细胞以及称为滤泡树突状细胞 (FDC) 的光区特异性细胞是疫苗反应减弱的核心。

该研究所免疫学项目组长 Michelle Linterman 博士解释说:“在这项研究中,我们研究了生发中心不同细胞类型的情况,特别是生发中心跨越其两个功能不同区域的结构和组织,以尝试了解导致生发中心反应随年龄增长而降低的原因。

“我们发现,T 滤泡辅助细胞不在它们应有的位置,因此,产生抗体的细胞失去了基本的选择线索。令人惊讶的是,我们还发现了 T 滤泡辅助细胞在支持滤泡扩张方面的未知作用。接种疫苗后光区中的树突状细胞。”

该团队使用 3D 计算机建模来模拟光区中 Tfh 细胞的丢失和 FDC 网络的减少,这概括了他们的发现并加强了他们的假设,即这两个因素足以导致老年小鼠生发中心反应不佳。

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