研究表明靶向 T 细胞蛋白可以预防 1 型糖尿病

犹他大学医学院的研究人员确定了治疗 1 型糖尿病患者的新治疗靶点。该研究将于 12 月 9 日发表在《实验医学杂志》(JEM) 上，研究表明，抑制一种名为 OCA-B 的蛋白质可以通过限制免疫细胞的活性来保护小鼠免受 1 型糖尿病的侵害，否则免疫细胞会破坏胰腺的胰岛素。产生β细胞。

1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统错误地攻击胰腺 β 细胞，从而切断胰岛素的产生。患者需要终生胰岛素治疗以维持适当的血糖水平。目前，没有任何治疗方法可以阻止免疫系统靶向β细胞，同时保留其抵抗感染的能力。

称为 T 细胞的白细胞可以识别入侵细菌和病毒产生的特定分子。当 T 细胞遇到这些被称为抗原的分子时，它们会开启数百个基因，使其能够抵抗感染。一种名为 OCA-B 的蛋白质与其中许多基因结合，有助于确保当 T 细胞稍后再次遇到相同的抗原时，它们可以轻松地重新激活。

在许多自身免疫性疾病中，T 细胞错误地识别正常健康细胞产生的抗原并对其做出反应。“反复接触抗原是自身免疫反应的一个常见特性，”犹他大学医学院病理学系教授、亨斯曼癌症研究所成员 Dean Tantin 解释道。“因此，我们假设靶向 OCA-B 会抑制自身反应性、致糖尿病的 T 细胞反应。”

在这项新研究中，Tantin 及其同事发现，易患 1 型糖尿病的小鼠如果缺乏 OCA-B，就可以免受这种疾病的侵害。潜在的自身反应性细胞毒性 T 细胞(可以直接靶向并杀死胰腺 β 细胞)仍然不活跃，并且不会在胰腺中积聚。潜在的自身反应性辅助 T 细胞(可以招募其他免疫细胞来诱导破坏性炎症反应)在胰腺中积聚，但仍处于无反应状态。

OCA-B 通过招募一种名为 Jmjd1a 的酶来对周围的染色体 DNA 进行化学修饰，从而调节 T 细胞基因的活性。Tantin 及其同事设计了一种小肽，能够抑制 OCA-B 与 Jmjd1a 的结合，并防止实验室中分离的 T 细胞重新激活。给糖尿病前期小鼠注射这种肽可以降低自身反应性 T细胞的活性，降低胰腺炎症，并使血糖水平恢复正常。

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