导读 约翰·霍普金斯大学医学研究人员已经绘制出将帕金森病相关的最常见基因突变与脑细胞死亡联系起来的细胞途径。在一项新的研究中，他们表明这...
约翰·霍普金斯大学医学研究人员已经绘制出将帕金森病相关的最常见基因突变与脑细胞死亡联系起来的细胞途径。在一项新的研究中，他们表明这种突变启动了一种生物途径，该途径可以针对最容易受到导致帕金森病症状的细胞死亡模式影响的脑细胞。
约翰·霍普金斯大学医学院神经病学教授、神经再生和神经再生中心主任 Valina Dawson 博士说：“深入研究帕金森病的分子参与者可能会为其发病和进展提供一些答案。”医学院细胞工程研究所的干细胞项目。
该研究于 2020 年 10 月 1 日发表在《细胞干细胞》杂志上，揭示富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 基因的突变改变了脑细胞内蛋白质生产的平衡，使钙在脑细胞内积聚。尽管 LRRK2 突变是遗传性帕金森病最常见的指标，但它们在细胞内的功能尚不清楚。
Dawson 和她的研究团队了解到，LRRK2 基因内的一种称为 Gly2019Ser 或 G2019S 的特定突变会产生一种比正常情况更活跃的蛋白质。他们发现，这种活性的增加改变了核糖体(细胞的蛋白质制造工厂)选择哪些 RNA 分子用于制造其他蛋白质的方式。受突变 LRRK2 蛋白影响的核糖体比其他简单的 RNA 更喜欢一些结构更复杂的 RNA。
道森解释说：“这种偏好会导致重大问题，因为它可能会改变蛋白质的水平，而蛋白质的精确调节对于神经元的功能和生存至关重要。”
道森说，其后果之一是对许多负责维持健康钙水平的细胞结构的调节。其中一个受影响的结构是电压门控钙离子通道，它是大脑处理和发送生化信息的关键门户。先前的研究表明，脑细胞中过多的钙会导致其死亡。过量的钙也被认为是导致阿尔茨海默病的一个因素。
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