来自 UoC 医学院生物化学中心和 UoC CECAD 衰老研究卓越集群的研究人员发现，膜内蛋白酶 RHBDL4 可以防止过度的免疫反应。
现在发表在Nature Communications上的一项题为“RHBDL4 触发的 COPII 接头蛋白 TMED7 抑制 TLR4 介导的炎症信号传导的下调”的研究描述了以前未知的调节机制。
研究人员发现，所谓的膜内蛋白酶对货物受体的裂解减少了中央免疫受体在细胞表面的定位，从而降低了免疫系统过度反应的风险。
膜内蛋白酶是驻留在细胞膜中的反应性蛋白质。它们形成了一组特殊的蛋白酶，因为它们切割细胞膜内的蛋白质。许多这些不寻常的蛋白酶尚未得到充分表征，并且它们只能切割少数分子(即所谓的底物)，因此它们的功能是已知的。
这些膜内蛋白酶之一是 RHBDL4。它位于内质网中，内质网是一个大型的细胞内膜系统，除其他外，它负责正确折叠进入分泌途径的新合成蛋白质。
在寻找底物和 RHBDL4 的分子功能时，由 UoC 生物化学教授兼 CECAD 首席研究员 Marius Lemberg 领导的团队发现了一种调节先天免疫系统的机制。这涉及裂解转运蛋白，从而阻止免疫受体转运至细胞表面。
为了初步了解 RHBDL4 的生理功能，研究小组使用质谱法检查了组织培养细胞的底物。候选底物中有几种所谓的货物受体。这些蛋白质是沿着分泌途径运输特定蛋白质所必需的。
与长期以来的假设相反，大多数蛋白质并不是简单地以非特异性方式从内质网分泌，而是必须由货物受体选择和运输。其中一种货物受体 TMED7 现在已被定性为 RHBDL4 的底物。
通过裂解这种货物受体，细胞可以精确、快速地控制某些蛋白质的运输，从而使细胞适应给定的环境条件。Lemberg 说：“这种通过膜内蛋白酶裂解货物受体来调节运输过程的类型尚未被描述。”
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