构建凝胶肺泡类器官作为新的筛选平台

Shimpei Gotoh 教授(临床应用系)领导的一项研究引入了一种新的培养方法来生成适合中和高通量筛选的肺泡类器官，并确定了几种对 AT1 细胞分化具有协同作用的化学物质。该工作发表在《干细胞报告》杂志上。

肺泡是肺部进行气体交换的功能单位，主要由肺泡 1 型和 2 型上皮细胞(分别为 AT1 和 AT2 细胞)组成。除了产生肺表面活性物质外，AT2 细胞是立方体组织干细胞，可通过自我更新和分化为 AT1 细胞来维持肺泡稳态并调节损伤后的再生过程。

相比之下，AT1 细胞是薄而扁平的细胞，形成大部分肺泡表面，介导氧气和二氧化碳的交换。目前对 AT1 与 AT2 细胞分化的信号机制的了解主要基于小鼠研究，尚不清楚调控过程是否存在物种差异。

此外，尽管研究传统上使用人类原代 AT2 细胞，但其供应有限阻碍​​了该研究领域的进展。或者，人 iPS 细胞是研究肺泡上皮细胞分化的有价值的起始材料。

Gotoh 实验室此前已建立诱导方案，从 iPS 细胞生成 AT2 细胞，并从患者来源的 iPS 细胞创建肺泡类器官，用于疾病建模。然而，此类类器官并不是筛选程序的最佳选择，因为它们需要大量细胞，并且完全嵌入基质胶(一种类似于细胞外环境的细胞培养基质)中。

在本研究中，研究人员产生了一种新型双报告 iPS 细胞系，可监测 AT1 细胞分化，并衍生出一种新的“凝胶上”方法，通过将 iPS 细胞衍生的肺祖细胞或 AT2 细胞接种在基质胶上，在 96 中培养肺泡类器官。 -孔板。

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