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钙敏感蛋白如何执行多项任务

导读 钙敏感受体对于维持健康的钙水平至关重要,但 CaSR 也因其副业而闻名。该受体因其检测其他离子和蛋白质的能力及其在乳腺癌、心脏病、糖尿...

钙敏感受体对于维持健康的钙水平至关重要,但 CaSR 也因其副业而闻名。该受体因其检测其他离子和蛋白质的能力及其在乳腺癌、心脏病、糖尿病和其他疾病中的作用而日益得到认可,使其成为多种疾病的重要药物靶点。

但为了创造 CaSR 靶向药物,设计者必须首先了解受体如何实现多任务,以便治疗不会损害重要的 CaSR 功能。

那么 CaSR 是如何做到这一切的呢?

CaSR 的多任务处理和触发不同细胞功能的能力部分源于其与细胞内部多种 G 蛋白的密切相互作用。 CaSR 可以与所有四种不同的 G 蛋白偶联,具体取决于细胞类型。例如,在甲状旁腺细胞中,CaSR 通过 Gq/11 和 Gi/o 发出信号,而在乳腺肿瘤中,它通过 Gs 发出信号。

在哥伦比亚大学同事 Qing Fan 和 Jonathan Javitch 以及悉尼大学 Arthur Conigrave 进行的一项新合作研究中,研究小组使用冷冻电镜来可视化 CaSR 与不同 G 蛋白的耦合。这项名为“钙敏感受体的混杂 G 蛋白激活”的研究于4 月 17 日发表在《自然》杂志上。

分子药理学和治疗学教授 Fan Qing Fan 博士在过去十年中一直使用 X 射线晶体学和冷冻电镜揭示 CaSR 的秘密,以揭示 CaSR 的形状并深入了解受体的工作方式。精神病学实验治疗学教授、细胞信号传导专家 Jonathan Javitch 医学博士、哲学博士为细胞 CaSR 功能的分析提供了关键支持。悉尼大学教授兼内分泌学家 Arthur Conigrave 医学博士、哲学博士自 2016 年首次研究以来一直与 Fan 合作研究 CaSR。

钙敏感受体对于维持健康的钙水平至关重要,但 CaSR 也因其副业而闻名。该受体因其检测其他离子和蛋白质的能力及其在乳腺癌、心脏病、糖尿病和其他疾病中的作用而日益得到认可,使其成为多种疾病的重要药物靶点。

但为了创造 CaSR 靶向药物,设计者必须首先了解受体如何实现多任务,以便治疗不会损害重要的 CaSR 功能。

那么 CaSR 是如何做到这一切的呢?

CaSR 的多任务处理和触发不同细胞功能的能力部分源于其与细胞内部多种 G 蛋白的密切相互作用。 CaSR 可以与所有四种不同的 G 蛋白偶联,具体取决于细胞类型。例如,在甲状旁腺细胞中,CaSR 通过 Gq/11 和 Gi/o 发出信号,而在乳腺肿瘤中,它通过 Gs 发出信号。

在哥伦比亚大学同事 Qing Fan 和 Jonathan Javitch 以及悉尼大学 Arthur Conigrave 进行的一项新合作研究中,研究小组使用冷冻电镜来可视化 CaSR 与不同 G 蛋白的耦合。这项名为“钙敏感受体的混杂 G 蛋白激活”的研究于4 月 17 日发表在《自然》杂志上。

分子药理学和治疗学教授 Fan Qing Fan 博士在过去十年中一直使用 X 射线晶体学和冷冻电镜揭示 CaSR 的秘密,以揭示 CaSR 的形状并深入了解受体的工作方式。精神病学实验治疗学教授、细胞信号传导专家 Jonathan Javitch 医学博士、哲学博士为细胞 CaSR 功能的分析提供了关键支持。悉尼大学教授兼内分泌学家 Arthur Conigrave 医学博士、哲学博士自 2016 年首次研究以来一直与 Fan 合作研究 CaSR。

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