研究团队通过筛选一组含有 β-咔啉衍生物作为配体的钌(II)多吡啶复合物，确定 Ru5 是一种有效的抗肿瘤药物。研究人员通过使用光亲和标签和基于光亲和的蛋白质分析技术，成功阐明了线粒体 ATPase 是 Ru5 的主要分子靶点。
他们的研究成果发表在《国家科学评论》杂志上。
作为 ATPase 的抑制剂，Ru5 可诱导线粒体功能障碍、自噬和铁死亡，这些共同促成了其抗肿瘤功效。此外，全面的多组学分析揭示了 Ru5 通过调节氯离子通道蛋白表达、改变线粒体通透性和提高活性氧水平来激活铁死亡途径的机制。
此外，Ru5 还能有效抑制与癌症迁移和侵袭有关的上皮间质转化相关基因的表达。使用人类肺癌 (A549) 异种移植裸鼠模型进行的体内研究表明，与临床药物顺铂相比，Ru5 具有更优异的肿瘤抑制作用，且在治疗期间不会引起明显的体重减轻或器官损伤。
这项研究不仅为钌(II)多吡啶复合物在抗癌治疗中的作用机制提供了新的见解，而且还提出了通过整合光亲和标记技术和多组学方法开发新型金属抗癌剂的创新策略。
该工作通过全面的分子靶点研究，为提高治疗效果、减少副作用、克服耐药性以及评估金属基抗癌药物的安全性和有效性提供了重要的理论基础。
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