2020年4月14日——肝癌是全球第四大常见癌症死亡原因,并且由于“糖尿病”而迅速增长。Elsevier在《肝病学杂志》发表的一项新研究提供了强有力的证据,表明自愿运动可以帮助预防最常见的肝癌类型——肝细胞癌,并确定相关的分子信号通路。
肥胖性肝病在肥胖和糖尿病中非常常见,导致全球肝癌发病率快速上升。全世界每年有80多万人被诊断患有这种癌症。它也是癌症死亡的主要原因,每年在全球造成70多万人死亡。
ANU医学院肝脏研究组首席研究员Geoffrey C. Farrell博士解释说:“目前肝癌还没有有效的治疗方法(死亡率接近发病率),所以预防肝癌是非常必要的。”澳大利亚国立堪培拉医院澳大利亚澳大利亚首都直辖区堪培拉医院。“一些人口数据显示,经常锻炼的人患肝癌的可能性较小。但是,如果这种情况有真正的生物学基础,如果确定这种保护作用的分子机制的研究很少,那么研究结果就没有定论。”
研究人员研究了运动是否能减少肥胖/糖尿病小鼠肝癌的发展。基因驱动的老鼠会吃东西,这让它们变得肥胖并患上二型糖尿病病,因为年轻人在生命的早期阶段被注射了低剂量的致癌物质。一半的老鼠被允许定期进入转轮;另一半没有,久坐不动。通过测量轮子的旋转,老鼠每天跑40公里。这减缓了三个月的体重增加,但在六个月的实验结束时,即使是运动小鼠也是肥胖的。在六个月内,大多数久坐的老鼠患了肝癌,而那些不运动的老鼠没有。
这项研究表明,运动可以防止患有与肥胖和二型糖尿病相关的脂肪肝疾病的小鼠发展为肝癌。具体来说,尽管几乎所有注射了低剂量致癌物的肥胖小鼠都在六个月内患上了肝癌,但经常锻炼的小鼠却没有。在这些实验的时间范围内,他们完全没有肝癌。控制体重并不能减少肝癌的发展。
研究人员还进行了一项详细的机制研究,部分解释了运动如何预防肝癌。他们表明,自愿运动的有益效果是通过分子信号转导途径发挥的,其中两个被鉴定为肿瘤抑制基因p53和应激激活蛋白激酶JNK1。
研究人员首先证明了JNK1激活是可以通过运动“关闭”的关键因素,并通过对缺乏JNK1的肥胖小鼠的单独研究证明了其参与。他们还证明了被称为“细胞守护者”和“癌基因警官”的活化p53对于调节细胞周期抑制剂p27非常重要,从而阻止注定癌变的细胞的持续生长。
“事实证明,运动可以改善肝硬化患者的一些结局。如果现有的与人类脂肪肝疾病非常相似的动物模型研究可以在患者身上复制,那么运动可能会延缓肝癌的发作,降低其严重程度,甚至完全阻止其发生,从而大大提高患者的治疗效果。”“此外,了解所涉及的分子途径表明,可以使用药物或药物营养素来利用运动的强大保护作用,降低超重糖尿病患者患肝癌的风险。”
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