推广肺动脉高压的口服药物治疗

在肺动脉高压(PAH)中，肺动脉中的高血压会使心脏更加努力地工作，并将血液泵送到肺部和身体的其他部位。这种疾病很少见，但却是致命的，目前的治疗方法很昂贵，而且有副作用，分娩方式也不方便。没有治愈的方法。

这项由宾夕法尼亚大学牙科学院的亨利亨利丹尼尔领导的研究旨在开发一种更有效、方便和负担得起的治疗方法，在莴苣叶中产生一种蛋白质药物来治疗多环芳烃。他曾与其他科学家合作，包括宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的史蒂文m卡乌特；印第安纳大学医学院的蒂姆拉姆；斯坦福研究所的Maria Arolfo和Hanna Ng研究毒理学和药代动力学。RTI国际公司的辛迪麦克林托克和戴安娜塞韦伦斯-史蒂文斯进行了监管研究。

蛋白类药物，由口服血管紧张素转换酶2(ACE2)及其蛋白产物血管紧张素(1-7)组成，可口服。在肺动脉高压动物模型中，可降低肺动脉压力，重塑肺动脉。此外，严格的毒理学和剂量反应研究表明，该药物在动物中是安全的。进一步的工作将需要开发这种新的治疗多环芳烃患者的方法。研究小组的发现发表在《生物材料》杂志三月号上。

丹尼尔说：“我们已经完成了广泛的研究，在莴苣植物中表达这些蛋白质，并确保产品的安全性和有效性。”“我们准备开展进一步的工作，并将其转移到诊所。”

Daniell可以利用他的创新平台，在植物叶片中生长出多种具有生物医学意义的重要蛋白质。该系统的工作原理是用目标基因轰击植物组织，促使叶绿体吸收基因，然后稳定表达蛋白质。然后，通过繁殖这些植物，可以创造一个药物领域，研究人员可以从中收获、干燥和加工叶子，从而制成粉末，可以放入胶囊或悬浮在液体中用于口服药物。

本研究发表于2014年《高血压》杂志，是本研究的基础。这项研究获得了美国心脏协会的丹尼尔奖，并得到了美国国立卫生研究院“运动训练疗法的科学翻译和治疗”项目的支持。有效地将有希望的基础科学发现转化为可以改变人们生活的疗法。

的早期出版物表明，ACE2和血管紧张素(1-7)可以在烟叶中表达，当用模拟肺动脉高压的条件喂养小鼠时，可以显著降低动物的肺动脉压力并改善心脏功能。

然而，要创造一种人类可以安全服用的药物，就必须从烟草转向基于莴苣的平台。这项新工作利用了丹妮尔实验室在过去几年中取得的其他进展。他和他的同事成功地设计了一种方法来增强人类基因在植物中的表达，并去除用于选择产生血管紧张素的植物的抗生素抗性基因。他们还与合作伙伴合作，在符合美国食品和药物管理局标准的生产设施中生产转基因植物。

在目前的工作中，研究人员已经证明，他们可以准确估计莴苣中ACE2和血管紧张素(1-7)蛋白的用量，产品可以干燥并保持长达两年的货架稳定性。

斯坦福大学开展的工作使SMARTT计划的资金能够支持动物研究，以评估毒理学、药效学和药代动力学，并评估药物的安全性、药物在体内的位置以及它们在不同剂量下的持续时间。

为了证实这种产品的莴苣配方对实验性PAH有积极作用，研究小组用含有这种药物的溶液喂养大鼠4周。他们的肺压下降了30-50%，动脉结构得到改善。

Penn Medicine的Kawut说：“这是一种利用肾素-血管紧张素-醛固酮系统治疗肺动脉高压的创新方法，可能在该病及其他疾病中有应用前景。”

印第安纳大学的拉姆说：“这项研究在我们的肺动脉高压动物模型中展示了生物包裹的ACE2和血管紧张素(1-7)的功效，我们对此感到非常兴奋。”“我们现在需要确认，这种干预也可以应用于其他动物模型和疾病的后期。最终，我们的目标是将其转移到诊所进行患者测试，但我们需要确保我们学到了很多东西，以确保通过动物研究和对健康人体受试者的研究，这种干预对患者来说是安全有效的。”

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