佐治亚州奥古斯塔(2019年8月22日讯)科学家报道，一种压力诱导的酶有助于减少有害自由基的产生，肝癌也利用这种酶来调节两种主要的细胞增殖途径，从而使癌症得以茁壮成长。
他们还发现，当他们阻断这种酶Nqo1时，它会大大降低肝癌细胞的增殖，这是癌症生存和繁殖能力的标志，他们在《国际肝病》杂志上报道。
Nqo1在其肝癌小鼠模型和人肝癌中高度表达。佐治亚癌症中心和佐治亚医学院的科学家发现，Nqo1在上游激活PI3K/Akt和MAPK/ERK通路。
这两种方法是代谢重编程的关键，它使癌细胞能够有效地使用葡萄糖作为燃料，并最终快速复制。
MCG生物化学与分子生物学系和佐治亚癌症中心的分子生物学家萨提亚安得博士说，敲除Nqo1会阻断肝癌细胞增殖所需的代谢适应。“肝癌细胞的增殖受到严重抑制，”他说。
MCG博士后研究员Manali Dimri博士说，增殖和细胞存活可能是这些关键途径中最重要的功能，这些途径通常在较低的基础水平上发挥作用。
“不知何故，这些途径也通过不同的目标基因相互作用，”Dimri说。"最后，它们共同促进细胞增殖、迁移和新陈代谢."
在癌症中，天然肿瘤抑制因子通常是灭活的。安得和迪姆里还发现，肿瘤抑制因子PTEN是Nqo1在肝癌中的另一个主要靶点，但在这种情况下，它会使PTEN无效。在肝细胞癌中，PTEN的作用模式与Nqo1的作用模式直接相反，因为PTEN拮抗PI3K/Akt和MAPK/ERK途径。PTEN的增加可以直接对抗所谓的沃伯格效应，即癌细胞增加葡萄糖作为燃料的使用。
Dimri说，Nqo1靶向两个而不是一个重要的下游途径的事实增加了其作为可能的治疗靶点的价值。安得说，Nqo1在其他癌症以及乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和甲状腺癌中高表达的事实表明，NQO1在这些癌症中起作用，可能是一个很好的治疗靶点。
他们开始研究一种更好的预防肝癌的方法，通过比较正常小鼠肝脏和癌变肝脏，从而确定与健康肝脏相比，肝癌中可能上调的长基因列表。这时候他们发现Nqo1的高度提高了；Dimri说，Nqo1在肝癌中的作用是下一个合乎逻辑的问题。Nqo1的高表达通常与肿瘤大小的增加、癌症的晚期和患者生存率的最终降低有关。但是它如何帮助癌细胞增殖仍然是个谜。
科学家发现，Nqo1是同时激活肝癌中PI3K/Akt和MAPK/ERK通路所必需的。众所周知，肝癌有很多通路，相声也很多。
根据美国国家癌症研究所的数据，他们的发现为Nqo1作为癌基因的功能提供了更多的证据。癌基因被定义为在正常细胞生长中参与癌细胞生长的基因的突变形式。致癌基因可以遗传或由环境暴露引起。
下一步包括对现有药物进行大规模筛选，看看有没有擅长抑制Nqo1的药物。他们尝试了一些已知的可以抑制它的药物，发现它们擅长抑制它的酶活性和清除自由基，但不会影响肝癌的复制能力。
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