一种抑制啮齿动物模型中新生儿癫痫发作的新药可以为人类新生儿癫痫的治疗开辟一条新的途径。研究人员发现，葡萄糖酸盐——一种在水果和蜂蜜中发现的小有机化合物——可以用作抗惊厥药，通过控制流入和流出新生神经元的氯离子的通道活性来抑制癫痫发作。2019年5月15日，由宾夕法尼亚州立大学研究人员领导的国际科学家团队发表的一篇论文描述了这项研究，发表在《分子大脑》杂志上。
宾夕法尼亚州立大学生命科学教授、研究负责人、生物学教授Verne M. Willaman说：“新生儿最容易出现癫痫发作，但目前仍没有治疗新生儿癫痫的有效药物。团队。“癫痫的发病率在出生后第一年最高。在美国，每1000名活产婴儿中有2至4名患有新生儿癫痫。遗憾的是，到目前为止，还没有专门针对新生儿开发的有效药物。癫痫患者。”
在过去的几十年里，已经开发了许多药物来治疗成人癫痫。然而，新生儿癫痫患者通常对目前的抗癫痫药物有耐药性或无反应，长期使用其中一些治疗方法可能会对大脑发育产生副作用。在目前的研究中，陈和他的同事证明了葡萄糖酸盐可以抑制新生神经元的癫痫发作。更重要的是，葡萄糖酸盐在抑制新生动物癫痫发作方面比成人更有效。
“这真的很令人兴奋，因为我们终于确定了一种潜在的抗惊厥药物，它可以抑制新生儿癫痫发作，”陈说。
葡萄糖酸盐作为一种非活性食品或药物添加剂，已广泛应用于食品和制药工业。例如，它可以与金属离子结合形成稳定的葡萄糖酸盐，如葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钾和葡萄糖酸锌，用于吸收金属离子补充剂。
该论文的第一作者、宾夕法尼亚州立大学助理研究教授郑武说：“葡萄糖酸盐是许多植物、水果和蜂蜜中葡萄糖氧化产生的一种小有机化合物。“与其他有机离子相比，它的副作用最小。因此，我们发现其在新生儿中的抗癫痫功能可以加速新癫痫的治疗。”
研究小组发现，葡萄糖酸盐通过靶向CLC-3氯离子通道抑制新生儿癫痫发作。这些通道调节新生大脑中的大离子电流，但在成人大脑中不太活跃。葡萄糖酸盐似乎太大，不能通过CLC-3通道的小开口，所以它起着通道阻滞剂的作用。
吴硕说：“我们很惊讶葡萄糖酸盐靶向CLC-3氯通道，因为它们与调节神经元传递、胶质瘤增殖和神经元死亡有关，但直到现在，根本没有提到新生儿癫痫发作。“在这里，我们不仅发现CLC-3氯离子通道在新生儿脑中高度表达，而且与新生儿癫痫发作密切相关。重要的是，葡萄糖酸盐不仅能阻断CLC-3氯离子通道，还能显著抑制新生儿癫痫发作。其新生儿活性使其成为新生儿抗癫痫药物的特定靶点。”
除了葡萄糖酸盐，研究小组还表明，在生理(低碳水化合物、高脂肪)饮食下，肝脏中会产生一种叫做-HB的酮体，它也可以作为CLC-3氯化物的抑制剂。并抑制新生儿癫痫发作活动。事实上，生酮饮食已经被用来控制一些儿童癫痫，但它通常会在少数儿童中产生不良副作用。
“葡萄糖酸盐和酮体在抑制CLC-3氯离子通道和新生儿癫痫发作方面的相似作用，可能提示治疗新生儿癫痫发作的效果优于生酮饮食，”陈说。“我们的研究不仅确定了一个新的针对新生儿癫痫的药物靶点CLC-3氯通道，还发现了两种潜在的抗惊厥药物葡萄糖酸盐和酮体-HB可能抑制新生儿癫痫。我们的工作也为其他科学家设计更特异、更有效的CLC-3氯离子通道阻断剂治疗新生儿癫痫开辟了新的途径。”
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