白血病干细胞依赖氨基酸生存

健康的细胞不需要代谢蛋白质。目前的研究表明，癌症干细胞确实需要代谢蛋白质。这种差异被证明是致命的屁跟随，这使得研究人员可以在不伤害健康细胞的情况下靶向癌症干细胞——这种方法在急性髓系白血病的临床试验中被证明是有效的，并有望用于其他癌症，包括乳腺癌、胰腺癌和肝癌。

“在急性髓系白血病中，我们已经非常擅长杀死大多数癌细胞，但少数癌症干细胞具有抵抗这些治疗的独特能力，而这些干细胞往往在再次开始治疗前就存活下来。我们需要一种针对癌症干细胞的特定方法，可能是这样的，”科罗拉多大学癌症中心研究员、血液科主任、南希卡罗尔艾伦教授克雷格乔丹博士说。科罗拉多大学医学院血液学系。

事实上，乔丹花了20多年的时间为这种对癌症干细胞的攻击奠定了科学基础，而现在仅仅过去了6个月，凭借一系列重要的出版物，他的团队的工作不仅增加了对这些顽固细胞的了解，也增加了可能改变急性髓细胞白血病等癌症护理标准的治疗方法。在最近的一项临床试验中，不适合骨髓移植的急性髓系白血病患者接受了静脉注射药物治疗，该药物阻断了细胞吸收氨基酸的能力。

“对于大多数急性髓系白血病患者来说，常规化疗是无效的。威尼托克拉的新结果看起来很有希望，”乔丹说。临床试验结果也发表在今天的《自然医学》上。第一作者是医学博士丹尼尔波利亚。目前的研究回顾了为什么临床试验如此成功。

基本上，第一作者考特尼琼斯(Courtney Jones)、博士(PhD)等人在乔丹实验室进行的一系列研究表明，白血病干细胞不会(或可能不会)从细胞呼吸转换到糖酵解，就像更成熟的癌细胞一样。相反，他们从代谢葡萄糖转向代谢氨基酸——事实上，他们完全依赖代谢氨基酸获得能量，因此当白血病干细胞摄取氨基酸的能力中断时，这些细胞就会死亡。

“考特尼的研究代表知道如何更好地根除白血病干细胞的关键步骤。基于她的发现，我相信我们现在可以继续创造更有效的疗法，”乔丹说。

Venetoclax阻止白血病干细胞利用氨基酸作为能量。在实验室和目前的诊所，当研究人员用静脉注射治疗急性髓系白血病患者时，白血病干细胞就会死亡。重要的是，由于健康细胞不依赖氨基酸代谢，威尼托克拉在不伤害健康细胞的情况下杀死白血病干细胞。

有趣的是，只有急性髓细胞白血病患者接受了静脉注射治疗，因为他们的第一次治疗显示出如此显著的反应。

琼斯说：“当患者首先接受其他疗法治疗时，白血病干细胞是多样化的，有些人采用脂质代谢。

当这些患者随后接受静脉注射时，这种药物杀死了继续依赖氨基酸代谢的癌症干细胞，但对已经转向脂质代谢的癌症干细胞没有影响。似乎脂质代谢为这些细胞提供了一种逃避的方式。即使少量白血病干细胞可以抵抗治疗，它们也可以在未来重启疾病的发展。

该组织未来的工作希望探索抑制脂质代谢和氨基酸代谢的可能性，从而将其应用于既往治疗后出现癌症耐药或复发的AML患者。

乔丹说：“在这篇论文中，我们报道了一篇描述这些白血病干细胞脆弱性的重要科学文章，在《自然医学》的论文中，我们描述了一种成功利用这种脆弱性的治疗方法。“我们认为，这种类型的治疗只是治疗白血病新方法的开始。我们现在面临的挑战是优化急性髓系白血病的这种治疗方法，并可能将其推广到癌症干细胞持续促进癌症发展、生长和复发的其他环境中。”

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