科学家合成了可以消除丙型肝炎病毒的分子

圣保罗州大学(UNESP)的研究人员合成了一种新化合物，这种化合物可以在丙肝病毒(HCV)生命周期的几个阶段抑制其复制，还可以作用于细菌、真菌和癌细胞。在巴西。

这项研究得到了圣保罗研究基金会-FAPESP通过几个研究项目的支持，并在科学报告中发表了一篇文章。

“我们所做的是在实验室合成现有的分子，产生具有生物潜力的新化合物。这种方法被称为生物结合。利用生物偶联，我们合成了六种化合物，并在丙型肝炎病毒基因型2a和3a上进行了测试。这项研究的两位主要作者之一、化学家保罗里卡多达席尔瓦桑切斯说：“结果是一种具有显著治疗潜力的化合物。

丙型肝炎病毒表现出相当大的基因组变异，至少有六种主要基因型，每种基因型都有一个亚型。基因型2a和3a是循环中最常见的HCV亚型。能够破坏它们的化合物叫做GA-黑卡蒂，它是由没食子酸和裂解肽黑卡蒂合成的。

“我们发现，这种化合物几乎在HCV生殖周期的所有阶段都对其起作用，这对于抗病毒药物来说是不寻常的。它们通常具有特定的分离靶点，如衣壳蛋白、膜受体或特异性蛋白如NS3，抑制特定过程，如病毒细胞进入、遗传物质和蛋白质的合成或新病毒颗粒的组装和释放。相比之下，GA-黑卡蒂展示了广泛的活动，包括循环的几个阶段，”桑切斯解释说。

“这种化合物在脂滴中也显示出活性。细胞中的小脂质细胞器被用来保护病毒在丙型肝炎病毒复制和组装过程中免受酶的攻击。GA-黑卡蒂分解这些脂滴，并使病毒的复制复合物受到细胞酶的影响。”

研究人员测试了GA-黑卡蒂对整个病毒及其“亚基因组复制子”的影响，这些复制子包含病毒在细胞中复制其遗传物质所需的所有元素，但不能合成导致感染的蛋白质。这种化合物在所有测试中都有效。

该化合物的另一个积极特征是其高选择性，这意味着它可以攻击病毒而不是宿主细胞。因此，它可以用作治疗疾病的药物。

桑切斯说：“虽然这种化合物对红细胞没有显著影响，但这种分子必须经历结构变化才能进一步降低毒性。“这是我们现在正在做的，所以我们的研究可以从体外阶段进入体内阶段。”

在阿拉拉卡的联合国环境规划署化学研究所指导桑切斯博士研究的爱德华多马弗德西里教授说，计划和开发治疗肽的平均时间是十年。有这个估计的研究刚刚出来。到目前为止，已经花了大约两年的时间来开发GA-黑卡蒂分子。考虑到统计平均值，这种药物还需要8年才能上市。

Cilli参与了这项研究，并且是发表在科学报告中的文章的合著者。“好消息是，这种分子不仅对HCV有效。它还可以作用于细菌、真菌和癌细胞，”他说。“此外，我们将测试GA-黑卡蒂对寨卡病毒和黄热病的疗效，因为它们的复制周期与HCV非常相似。”

就癌症而言，这种分子与受影响细胞的细胞膜相互作用并破坏它们。这里GA-黑卡蒂的选择性是因为癌症修饰细胞比健康细胞有更多的负电荷，而肽带正电荷，所以它们的功能是由于静电吸引。就病毒而言，分子的作用机制更为复杂，如图所示。

这项研究是在阿拉夸拉的联合国教科文组织化学研究所下属的生物分子合成和研究实验室和普雷托的联合国教科文组织生物科学、文学和精密科学研究所下属的基因组研究实验室进行的。前者由Cilli领导，后者由Paula Rahal教授领导，后者负责监督Mariana Nogueira Batista的博士研究。他是桑切斯文章的第一作者。

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