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研究人员发现了人类细胞寻找已久的σ受体激活�

细胞通过复杂的机制进行交流,这通常涉及受体和与之结合的配体。机体产生的内源性配体已被鉴定为大多数细胞受体,这有助于解释受体的存在和功能。然而,当-1受体与各种精神活性药物相互作用时,内源性配体仍然难以捉摸。目前,坦普尔大学路易斯卡茨医学院(LKSOM)的研究人员和剑桥大学的科学家已经表明,胆碱是一种在代谢中起作用的必需营养素,也是-1受体的内源性激活剂。细胞生物学的重要进展。

“适马-1受体是经常被滥用的精神活性药物的目标,”LKSOM物质滥用研究中心(CSAR)的兼职副教授Eugen Brailoiu解释说,他是新报告的主要作者。“现在我们证明,胆碱不仅是这些受体的生理激活剂,还充当第二信使,将-1受体的细胞内信号传递给其靶点。”研究结果发表在《细胞报告》上。

根据最新研究的CSAR教授和合著者玛丽阿博德博士的说法,科学家们几十年来一直在寻找-1受体的内源性配体。“适马-1最初被认为是一种阿片受体,因为阿片类药物与-1结合,但内源性激活剂的特性一直存在争议。”

坦普尔、托马斯杰斐逊大学的Brailoiu博士及其同事、剑桥大学药理学教授Colin W. Taylor博士根据共享特征缩小了内源性胆碱配体的研究范围。具有已知的药理学-1配体,特别是其胺结构和酰基链。当在神经元细胞中测试胆碱时,他们的预测被证明是正确的,其中它具有与内源性配体的预期功能完全相同的功能:它完全取代了对-1具有高亲和力和选择性的配体哌唑嗪,然后产生细胞内作用并迅速分离。来自受体。

胆碱的胞内作用类似于肌醇1,4,5-三磷酸受体(IP3Rs)的胞内作用,它刺激钙从胞内贮库释放。IP3R受-1受体调节。-1的胆碱激活促进了IP3R的钙释放。研究人员进一步表明,胆碱是由神经元和激活的-1受体之间的通讯连接处的突触运输的。

泰勒博士解释说:“我们的工作表明,刺激IP3形成的受体也能刺激另一种脂质磷脂酰胆碱的分解。“到目前为止,这种反应产生的胆碱被认为是副产品,但新的研究结果表明,胆碱和IP3共同促进了钙的释放。”

研究人员计划接下来测试与sigma-1受体结合的其他药物和分子,以便更好地了解sigma-1激活的生理和潜在心理影响。

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