去年7月，奇点蛋糕引进美国波士顿Dana-Faber癌症研究所和德国美因茨大学的科学家，用个性化疫苗治疗黑色素瘤取得巨大成功。时隔一年半，癌症疫苗已经有了很大的进展，仍然处于缺乏免疫细胞浸润的“冷瘤”。
德国海德堡大学医院的科学家们使用从预制抗原库中提取的疫苗和根据患者肿瘤突变定制的个性化疫苗来治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者。15例患者中位总生存时间为29.0个月，PFS时间为14.2个月，患者最长生存时间超过38.9个月。
美国波士顿Dana-Faber癌症研究所的科学家也使用个性化的新抗原靶向疫苗治疗RTOG RPA至级的胶质母细胞瘤患者，激活循环T细胞，让其进入大脑消除胶质瘤，中位生存期达到16.8个月。
作为对比，2000年至2015年，美国胶质母细胞瘤患者的1年生存率和2年生存率分别约为40.2%和17.4%。
这是癌症疫苗首次成功治疗缺乏免疫细胞的“感冒肿瘤”！这两个研究小组的结果于12月19日同时发表在《自然》杂志上。
如果肿瘤想要生长，自然要逃脱免疫系统的监视。比如在一些肿瘤中，有大量免疫细胞浸润，但这些免疫细胞被肿瘤细胞引诱，并不攻击肿瘤细胞。
肿瘤细胞招募免疫细胞的方式有很多，其中最著名的是PD-1/PD-L1等免疫检查点。肿瘤细胞通过这些信号通路抑制T细胞和NK细胞的功能。PD-1/PD-L1的治疗在各种癌症中取得了良好的效果，并获得了今年的诺贝尔生理学或医学奖。
然而，对于一些患者来说，免疫检查点抑制剂的疗效并不令人满意。
2014年，Alexandra Snyder通过分析接受过CTLA-4抗体治疗的癌症患者的全外显子(WES)测序数据，发现肿瘤突变负荷(TMB)与治疗效果呈正相关，这是首次将TMB与免疫治疗联系起来。随后，陈震霆再次证实，PD-1抗体治疗的非小细胞肺癌患者非同义突变的较高负担与客观反应的改善、持久的临床获益和无进展生存期有关。
肿瘤细胞的新抗原通常由基因突变产生。对于突变少的肿瘤，自然有很多新的抗原可以被免疫细胞识别，肿瘤内浸润的免疫细胞也很少。即使使用免疫检查点抑制剂来解除免疫系统的束缚，免疫细胞也不能有效识别和杀死肿瘤细胞。
在这种情况下，免疫细胞识别肿瘤细胞是非常重要的。对此，美国和德国的科学家都想到了癌症疫苗。
此前，两个团队都曾使用癌症疫苗治疗黑色素瘤，并取得了良好的效果。在德国的研究中，13名黑色素瘤患者中有8名在23个月内完全消失，没有复发。在美国的研究中，6名患者中有4名在32个月内肿瘤完全消失，没有复发。
虽然它以前在黑色素瘤中取得过成功，但在胶质瘤的实验中仍有许多挑战。毕竟胶质瘤突变负荷低，可供选择的新抗原少。
为了解决这一问题，德国研究人员首先从30个胶质瘤中鉴定出59种非突变抗原，这些抗原要么非常常见，要么具有良好的肿瘤特异性，并构建了抗原库。选择了10种活化T细胞效果最好的多肽作为第一种疫苗(APVAC1)。
与此同时，研究人员还在每个患者的肿瘤细胞中搜索能够与HLA-1分子结合的高免疫原性突变多肽，制成第二种疫苗(APVAC2)。
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