弗吉尼亚大学医学院的一项新发现揭示了人体内一种未知的发条机制,它可以控制携氧红细胞的产生。这一发现揭示了铁限制贫血使数百万人疲惫不堪,筋疲力尽,无法集中注意力——这也可能为更好的治疗指明了方向。
了解贫血
医学博士亚当戈德法布和他的同事们在寻求更好地理解为什么缺铁性贫血会导致身体产生足够多的重要红细胞时发现了这一发现。研究小组的成员正在独立工作,以确定这个难题的关键部分,但只有把它们放在一起,他们才能看到整体情况。
在戈德法布实验室工作的医学博士/博士生沙迪哈利勒在检查骨髓细胞时,发现了一些有趣的东西。“我觉得它很美,”他回忆道。“我只是站在显微镜下观察这些细胞。”
吸引他注意的是,这些细胞含有大量促红细胞生成素受体,引导骨髓产生红细胞。(这种被称为EPO的激素已被兰斯阿姆斯特朗和其他运动员用作提高成绩的药物。)为了被指示制造血细胞,受体必须位于骨髓细胞之外。然而,里面储存了很多东西。
也许,根据哈利勒的说法,这可以解释为什么有些人的骨髓细胞不遵循激素的指示。确实如此。但是有一块仍然不见了,事实上,实验室的一个同事已经找到了。
平行研究
研究人员罗莉德莱汉蒂正在使用实验室开发的模型来研究贫血——科学家称之为“盘中贫血”。“如果你降低铁水平,这些细胞就像贫血细胞,”德莱汉蒂解释说。"它们基本上变成了贫血细胞——甚至看起来很苍白."其他事情发生了,她注意到一种特殊的蛋白质消失了。
Scribe蛋白(以产生它的Scribe基因命名)已被证明是发条机制的关键部分。基本上它的工作原理是这样的:血液中的铁含量会影响到可利用的Scribble蛋白的含量,Scribble会控制激素受体是充满骨髓细胞还是起外部作用。哈利勒说:“我们意识到这是一部复杂的交响乐,从铁开始,最终控制细胞获得多少和什么样的信息。
研究人员利用这些知识在他们的模型中修复促红细胞生成素耐药性,他们希望这一发现也能用于治疗人类贫血。UVA病理科的Goldfarb说:“我们已经获得了关键成分,我们希望将层级升级到主要的监管元素来控制这一点。“当我们这样做时,它将使我们更接近贫血的替代疗法。”
贫血调查结果公布
研究人员在《实验医学杂志》上发表了他们的发现。本文由哈利勒、德莱汉蒂、斯蒂芬格雷多、马贾霍利、佐利怀特三世、凯蒂弗里曼、栗田良、中村幸雄、格兰特布洛克和戈德法布撰写。
该研究得到了美国国立卫生研究院(R01 DK079924、R01 DK101550和K08 HL093355)、白血病和淋巴瘤协会(授予LLSNIA-8988-15)、法罗奖学金和美国国立癌症研究所癌症中心资助金P30CA4579的支持。以及UVA的医学科学家培训项目。
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