治疗可以预防大鼠精神分裂症的症状

巴西圣保罗联邦大学(UNIFESP)的研究人员测试了一种大鼠品种的硝普钠疗法，这种疗法可以自发产生一些与精神分裂症相关的症状。

一组青春期动物获得的结果表明，对于家族史中因精神分裂症病例而被认为有风险的年轻人，未来有可能对这种疾病采取预防性治疗——15%至30%的风险病例在以后的生活中发展为这种疾病。

这项研究得到了圣保罗研究基金会FAPESP的支持。主要研究人员是范内萨科斯特赫卡比利奥，他是UNIFESP医学院的药理学教授。研究结果发表在《中枢神经系统神经治疗学》上。

“如果我们能为这些儿童制定安全的预防性治疗方案，以避免成人精神分裂症的发展，会怎么样？”阿比里奥想知道。精神分裂症是一种不可治愈的神经精神疾病，通常发生在青春期晚期或成年早期。

硝普钠是一种盐，可用作一氧化氮的重要供体，一氧化氮是一种强有力的血管扩张剂。因此，从20世纪20年代开始，就颁布了严重高血压的治疗条例。最近，有证据表明，它也可能有益于精神分裂症患者。(请在本文中进一步阅读)。

该实验使用了自发性高血压并表现出行为改变的大鼠。这些大鼠属于20世纪60年代在选择的品系，此后被用于高血压和心血管问题的动物模型。

“2007年，我们开始进行研究，表明这种毒株的大鼠表现出认知问题、社交互动和过度运动障碍——行为改变，以模拟精神分裂症的症状。我们的目标是证明这种相似性，以便自发性高血压大鼠可以用于研究精神分裂症，”Abilio说。

因此，只有研究人员能够在动物模型中识别出精神分裂症的三种症状，才能研究硝普钠对大鼠的预防作用。

兴奋的身体运动、思维障碍、幻觉和妄想被称为阳性症状。或者平淡或平淡的影响(情绪表达减少)、不良的社会交往、丧失感受愉悦的能力(缺乏愉悦)和缺乏动力等都被称为负面症状。认知症状包括注意力不集中和工作记忆问题。

众所周知，精神分裂症患者的幻觉与特定脑区神经递质多巴胺水平的升高有关。较高水平的多巴胺与大鼠过度运动有关。

“所有这些神经化学物质都是众所周知的，所以在临床前模型中，当动物表现出运动增加时，这被认为是边缘区域多巴胺水平增加的证据，这也与精神分裂症的妄想和幻觉有关，”FAPESP说。资助研究人员。

结果是通过每日剂量治疗获得的。

实验室中的大鼠被认为是健康的，患有自发性高血压的大鼠用两种不同类型的治疗进行治疗。成年动物(90天以上)单次注射硝普钠。大约24小时后，进行行为测试，以验证症状的发生，如认知障碍、社交缺陷和运动变化。

幼龄动物(30-60天)用日剂量的硝普钠治疗30天，然后间隔一个月直到它们达到90天，并被认为是成年动物。此时，进行行为测试。

实验中使用的自发性高血压成年大鼠表现出过度运动、社交互动减少和情绪记忆缺陷。单剂量硝普钠后未观察到行为变化。

实验最重要的结果是在接受长期治疗的年轻小鼠身上观察到的。注射硝普钠30天后开始的行为测试结束。当动物90天大，从而达到成年时，它表明，尽管治疗对健康大鼠没有明显影响，自发性高血压大鼠没有表现出行为变化。它与成年后精神分裂症的症状有关。

换句话说，用硝普钠治疗可以预防不可避免的行为障碍。

下一步

然而，科学家们仍然不确定硝普钠如何防止症状的发展。

阿比里奥说：“这是我们希望在新的研究阶段找到的。“我们知道的是，硝普钠对生物体的氮能量系统有影响[一氧化氮介导的神经元通讯]。硝普钠是一氧化氮的供体，一氧化氮是一种神经递质和在神经元之间传递信号的化学物质。精神分裂症的氮能神经传递改变，并调节与疾病病理生理学相关的其他神经传递系统。此外，一氧化氮与精神分裂症神经发育过程的改变有关。”

自发性高血压大鼠青春期应用硝普钠可对整个神经化学关系链产生有益影响，并阻止动物成年后改变行为。

作者说，需要新的研究来研究硝普钠等治疗方法是否可以用于预防或减弱精神分裂症的发展。

盐效率的第一个标志。

巴西研究人员在2013年美国医学会出版的《JAMA Psychiatry》上发表的一篇重要研究报告称，使用硝普钠对重度精神分裂症患者的症状有治疗作用。

这项研究由圣保罗大学里贝朗奥普雷托医学院神经科学和行为科学系研究员海梅爱德华多塞西里奥哈拉克(Jaime Eduardo Cecilio Hallak)领导，是一项转化医学国家科技研究。

所(INCT)的首席研究员。 ，是圣保罗州FAPESP与国家科学和技术发展委员会(CNPq)合作支持的INCT之一。

其主要贡献是显示单次静脉注射硝普钠可使严重精神分裂症患者的阳性症状(如幻觉)，阴性症状(如减弱的影响)，焦虑和抑郁迅速改善。

“Hallak的研究表明，单次注射硝普钠可以使20名接受严重精神分裂症治疗的住院患者的症状得到全面和持久的改善，”Abílio说。

这一发现导致了许多其他研究，现在有强有力的证据证明硝普钠对精神分裂症患者有益。“我们决定调查这种药物是否对精神分裂症有预防作用。为此，我们在动物出现疾病表现之前对它们进行了治疗，”Abílio说。