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纤维肌痛(FM)的病因不明,一些患者可能有既往的身体或精神外伤史。最突出的症状是全身疼痛,持续3个月以上。同时会结合一些其他临床表现,包括:心境障碍、焦虑、偏头痛、紧张性头痛、肠易激综合征、慢性疲劳综合征、颞下颌关节紊乱综合征、化学过敏等。目前是一种无法治愈的慢性疼痛性疾病。估计全球患病率为2.7%,男女比例为1:3。疼痛的起源似乎是神经上的,经常产生痛觉过敏(对疼痛刺激的反应增加)和痛觉过敏(不引起疼痛的正常刺激引起的疼痛)。
在风湿性疾病患者中,有很高比例的人患有FM。在强直性脊柱炎中,比例为12.6%-30.4%,SLE为13.4%-16.2%,RA为6.6%-15.4%。对于仅患有RA的患者,同时患有RA和FM的患者具有更严重的类风湿性关节炎症状、更高的疾病活动性和更差的生活质量。
患有炎性关节炎、中度至重度疼痛和精神健康状况不佳的患者与FM的临床诊断相关。最近,人们发现炎症性风湿性疾病在FM患者中是一种相对常见的共病,在所研究的人群中发病率为7%。有炎性风湿病的FM患者较无炎性风湿病的FM患者在身体功能和疼痛指数方面较差,但在生活质量和心理健康方面两组无显著差异。
根据现有证据,普瑞巴林、度洛西汀和米那普仑应作为治疗该病的替代药物,其次是阿米替林和环苯扎林。其他药物(至少有一个阳性临床试验结果)包括一些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:吗氯贝胺、吡唑、加巴喷丁、曲马多、托烷司琼、羟丁酸钠和大麻。
目前,没有一种已知的药物能有效治疗纤维肌痛的所有症状,即疼痛、疲劳、睡眠障碍和抑郁。在最相关的症状中,联合治疗是一种选择,但需要更彻底的临床试验。
纤维肌痛患者的许多症状伴有高比例的共病,这使得纤维肌痛成为一种高度致残的综合征,这增加了卫生保健成本并损害了生活质量。这种复杂的综合征很难治疗,因此建议多学科治疗,经常结合药物和非药物治疗。此外,大多数循证指南建议将两种或更多种非药物治疗的组合(也称为多重治疗)作为纤维肌痛的治疗方法。
1.药物:
只有三种药物,普瑞巴林、度洛西汀和米那普仑,被FDA批准用于治疗纤维肌痛,必须被视为一线药物。加拿大卫生部批准了普瑞巴林和度洛西汀,但欧洲药品管理局没有批准任何药物。
1.抗抑郁药
抗抑郁药通常用于治疗不同类型的慢性疼痛,包括纤维肌痛,尽管它们的有效性因药物类型和作用机制而异。
尽管不同的三环类抗抑郁药TCA已被用于治疗慢性疼痛,阿米替林在纤维肌痛的治疗中已被彻底研究,并被所有已出版的临床实践指南推荐。
一项评估阿米替林(10项研究)、度洛西汀(4项研究)和米那普仑(5项研究)的有效性和可接受性的系统综述研究发现,阿米替林在改善疼痛、疲劳、睡眠和健康相关生活质量方面具有小到中等的效果,所有结果均优于度洛西汀和米那普仑。但由于实验方法学的限制,阿米替林不能作为金标准。另一项荟萃分析显示,阿米替林在缓解疼痛和疲劳方面与度洛西汀、米那普仑和普瑞巴林具有相似的作用。
2.血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
两种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),度洛西汀和米那普仑,已被FDA批准用于治疗纤维肌痛,并且目前被所有已出版的临床实践指南推荐用于治疗该疾病。
度洛西汀已被证明能显著改善纤维肌痛的症状和效果。安慰剂对照试验结果提示每日剂量为60mg,因为120mg/d的剂量不能产生更好的效果,患者的耐受性更差。另一方面,30mg/d剂量对改善疼痛无效。
根据荟萃分析的结果,度洛西汀(5项研究)和米那普利(5项研究)可以改善疼痛和患者感知的临床症状:疲劳、抑郁情绪和健康相关的生活质量。但是,这两种药物对疼痛和患者感知的临床症状的影响较小,而其他三项的影响没有实际意义。
3.选择性血清素再摄取抑制剂
在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)中,已经研究了西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林来治疗纤维肌痛。的所有实践指南都推荐使用SSRIs。
根据荟萃分析的结果,SSRIs(2项帕罗西汀研究、2项西酞普兰研究和3项氟西汀研究)可以改善疼痛、抑郁、睡眠和健康相关的生活质量。但是,疼痛、抑郁和HRQL的影响很小,而睡眠的影响没有意义。而且SSRIs是不可互换的,所以这些药物的实用性还是有疑问的。
4.单胺氧化酶抑制剂
已经研究了两种单胺氧化酶抑制剂MAOIs(可逆和选择性单胺氧化酶A亚型,称为吗氯贝胺和吡唑)用于治疗纤维肌痛。
吗氯贝胺(150mg bid)已被证明可以改善抑郁、睡眠障碍和疲劳,这显著高于安慰剂,但吗氯贝胺和安慰剂之间的疼痛有效性没有差异。据报道,匹林多(75mg bid)在改善疼痛方面优于安慰剂,但不能改善心理症状、疲劳和睡眠障碍。它们的使用仅由欧洲抗风湿联盟(EULAR)实践指南推荐。
5.加巴喷丁类似物
巴林和加巴喷丁是与中枢神经系统中电压门控钙通道2-亚单位结合的药物。虽然它们最初被许可为抗癫痫药物,但目前主要用于治疗慢性疼痛。普瑞被FDA批准用于治疗纤维肌痛,并被所有公布的指南推荐。
在六项短期安慰剂对照临床试验中,普瑞巴林已被证明可改善疼痛和睡眠障碍。一项长期安慰剂替代研究的结果表明,它可以显著维持和改善所有结果,包括生活质量。
一项荟萃分析显示,普瑞巴林(5项研究)和加巴喷丁(1项研究)可以改善疼痛、疲劳、睡眠和HRQL,但效果值较小,不能改善抑郁。此外,还能显著改善疲劳和焦虑,但效果值没有实际意义。
6.其他药物
(1)环苯扎林
环苯扎林和三环类抗抑郁药一样是“老药”。其结构相似,但被批准用作肌肉松弛剂。欧洲抗风湿联盟以及德国和西班牙的实践指南推荐使用环苯扎林。
结果发现,与单独使用环氧苯扎林(10mg/d)相比,环氧苯扎林和布洛芬(600mg/d)的联合治疗在缓解疼痛和改善睡眠方面没有优势,而环苯扎林(10mg/d)和氟西汀(20mg/d)的联合治疗可以显著减轻疼痛。
在一项关于环苯扎林的五项临床试验的荟萃分析中,作者得出结论,该药物可以改善患者的一般功能,并适度改善睡眠质量。
(2)曲马多
曲马多是一种非典型镇痛药,因为它是阿片受体弱化的激动剂,也是血清素和去甲肾上腺素再摄取的抑制剂。单剂量静脉注射曲马多可以减轻纤维肌痛患者的疼痛。
在纤维肌痛的治疗中,已经评估了单独口服曲马多和对乙酰氨基酚的疗效。与对乙酰氨基酚合用,可缓解疼痛,改善身体机能。欧洲抗风湿联盟以及德国、西班牙和加拿大的实践指南推荐曲马多用于治疗纤维肌痛。
(3)5-HT3拮抗剂
在5-HT3受体拮抗剂中,已经研究了口服和静脉注射托烷司琼和静脉注射多拉司琼用于治疗纤维肌痛。5mg静脉注射托烷司琼和5mg/10mg口服托烷司琼在缓解疼痛方面比安慰剂更有效。静脉注射托烷司琼5mg联合物理治疗比单独物理治疗更能有效减轻疼痛。同样,静脉注射多拉司琼可以更有效地缓解疼痛,但对抑郁、一般症状或生活质量没有影响。欧洲抗风湿联盟和德国的实践指南中推荐使用托烷司琼。
(4)多巴胺能激动剂
研究发现普拉克索可以改善疼痛、疲劳和整体症状,而两项临床试验评估了罗匹尼罗,未能证明其在这方面的有效性。欧洲抗风湿联盟和西班牙实践指南推荐使用普拉沙林治疗纤维肌痛。
(5)羟丁酸钠
羟基丁酸钠是-羟基丁酸,是GABA的代谢产物。它被许可用于治疗嗜睡症,并在美国被批准用于治疗纤维肌痛。然而,2010年,FDA拒绝了这一请求,因为存在滥用的潜在风险。
在五次临床试验中,发现该药物可以改善纤维肌痛的症状。西班牙实践指南推荐使用羟丁酸钠治疗纤维肌痛,但应该注意的是,使用羟丁酸钠是复杂的,并有潜在的滥用。
2.中医治疗
纤维肌痛综合征属于中医痹证范畴。中药用来安神养血。疏通经络,活血化瘀,行气止痛,从而缓解患者的疼痛和睡眠障碍。
本文到此结束,希望对你有所帮助。
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