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1、 对于恶性肿瘤,早期微转移是一个重要特征。除了手术、放疗等局部治疗外,往往还需要化疗。1942年,Lindskog首次将氮芥(化学战中使用的烷化剂)用于治疗霍奇金病。
2、 并取得了短期缓解。这被认为是现代恶性肿瘤化疗的开端。化疗在恶性骨肿瘤治疗中的应用已有30年的历史。在此期间,无论是化疗药物的开发,还是化疗的方法和化疗的效果都有了飞速的发展。
3、 特别是新辅助化疗概念的形成及其规律的应用,使恶性骨肿瘤的治疗取得了很大进展。化疗已经变得和手术、放疗、免疫治疗一样重要。
4、 以骨肉瘤为例。化疗前主要治疗是截肢或广泛局部切除后充分放疗。这些治疗方法往往导致患者终身残疾,生存率不到20%,局部复发率高,直到将辅助化疗加入整体治疗方案。
5、 特别是在1972年,Norman Jaffe使用大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸解救(HD-MTX-CF)治疗骨肉瘤。这种化疗方法被认为是骨与肉治疗的转折点。化疗药物的应用大大改善了其预后。
6、 5年生存率从70年代前的20%提高到现在的70% ~ 80%。通过新辅助化疗,保肢重建手术的可能性和成功率大大提高。骨肿瘤化疗的原则和方法来源于大量的临床实践。
7、 它们经历了以下几个阶段:最初的单一药物辅助化疗;多种药物联合化疗和最大耐受剂量(剂量-强度)化疗;临床出现转移病灶时的化疗(辅助化疗);其他治疗前化疗(新辅助化疗)。
8、 恶性骨肿瘤的联合化疗方案和疗效取决于肿瘤的组织学和病理范围。联合化疗药物的选择原则包括:已被单药证明具有肿瘤活性的药物的应用应取得相加或协同作用,不增加细胞毒性和克服耐药性。
9、 辅助化疗一般是指局部肿瘤手术控制后,应用抗肿瘤药物治疗可能转移到肺、骨、淋巴结等部位的微小病变。在大量的临床实践中,证明骨肉瘤和尤文肉瘤的辅助化疗非常有效,五年生存率明显提高。
10、 70年代化疗的另一个重大进展是术前化疗的出现,后来被称为新辅助化疗。从此,化疗不仅是为了提高患者的生存率,降低局部复发转移率,更是为了提高保肢率。新辅助化疗已经使用了许多年,
11、 自20世纪90年代初以来,它已成为骨肉瘤的标准治疗方法。与术后辅助化疗相比,能否增加五年生存率还有待进一步观察,但新辅助化疗可以在早期治疗微转移,杀死原发肿瘤,有利于后续保肢治疗。
12、 它还可以通过评估肿瘤对化疗的反应来提供体内化疗敏感性试验的信息。
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